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十邑论坛第106期 | 走近ASCO研究进展：肝胆肿瘤新型方案进展

2021年08月20日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的“十邑论坛”开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学会（ASCO）研究。今年ASCO公布了多项肝胆肿瘤传统方案以外的新型治疗方案，包括胆管癌（BTC）的新型二线化疗方案，以及围手术期经动脉灌注化疗（HAI）治疗潜在可切除肝细胞癌（HCC）的疗效。第106期“十邑论坛”为您带来这些肝胆肿瘤领域重要研究详情。

尹一解读

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尹一

福建省肿瘤医院内科主治医师

NIFTY：伊立替康脂质体（NAL-IRI）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸钙（LV）二线治疗转移性BTC的随机2B期研究

转移性BTC可治疗靶点有限，在一线吉西他滨/顺铂（GemCis）化疗进展后，基于ABC-06研究结果，大多使用FOLFOX二线化疗。NIFTY研究探索了NAL-IRI+5-FU/LV的疗效和安全性。一线GemCis治疗进展后的BTC患者1：1随机接受NAL-IRI+5-FU/LV或5-FU/LV治疗，主要研究终点为盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）（图1）。

图1 NIFTY研究设计

结果显示和5-FU/LV相比，联合组的PFS和总生存（OS）显著延长，两组的中位PFS分别是7.1个月 vs 1.4个月（HR 0.56，P=0.0019），两组的中位OS分别是8.6个月 vs 5.5个月（HR 0.68，P=0.039）（图2）。

图2 PFS和OS

ABC-06研究是将FOLFOX方案和最佳支持治疗进行对比，而NIFTY是将NAL-IRI+5-FU/LV和5-FU/LV进行对比，因此NAL-IRI+5-FU/LV和FOLFOX方案孰优孰劣还缺乏直接比较。然而从数据可以看出，NAL-IRI+5-FU/LV方案的疗效令人振奋（表1）。

表1. ABC-06和NIFTY的疗效数据

NIFTY研究显示NAL-IRI+5-FU/LV可作为BTC GemCis进展后的标准二线治疗选择。至此BTC有两个标准二线治疗方案，这两个方案没有进行过头对头的比较，都是二线治疗的合理选择。而对于具有FGFR2、IDH1等基因异常的患者来说，如何进行二线化疗和靶向治疗的排序是未来需要讨论的问题。

新辅助FOLFOX HAI可改善可切除BCLC A/B期米兰标准外HCC患者结局

FOLFOX系统化疗在HCC中活性有限，而HAI可最大限度将化疗药物输送至肝脏肿瘤，并减少系统暴露而降低毒性。亚洲一些研究支持FOLFOX HAI在部分HCC患者中的使用，例如索拉非尼联合FOLFOX HAI可改善门静脉侵犯HCC患者的生存，术后FOLFOX HAI可改善微血管侵犯HCC患者的无病生存期（DFS）和OS。

仅15%~20%的HCC可手术切除，围手术期治疗还缺乏标准。约50%病例在术后2年复发。因此，降低原发肿瘤负荷和消除微转移病灶的围手术期治疗策略有望改善HCC结局。

这项研究中，技术上可切除但超出米兰标准的HCC患者随机行新辅助FOLFOX HAI 2~4周期后手术或直接手术切除。结果显示新辅助HAI在潜在可切除HCC患者中可行，具有活性，客观反应率（ORR）达到63.6%。新辅助HAI可改善OS，显著降低了49%的死亡风险（HR 0.51，P=0.016）（图3）。

图3 OS

研究显示新辅助FOLFOX HAI有效。然而值得注意的是，39%的随机可评估患者具有多灶性疾病，根据目前BCLC指南，这些患者不会直接接受手术切除，因此需要回答这部分患者行局部区域治疗、降期行肝移植或系统治疗是否会带来更好结局。并且这是仅在中国进行的研究，80%的患者来自于同一中心，因此在广泛使用前应在全球人群中进行验证。关于新辅助放射栓塞、新辅助/辅助免疫治疗的研究也正在积极进行中。

FOHAIC-1：FOLFOX HAI对比索拉非尼治疗进展期HCC的随机3期研究

FOHAIC-1研究中，中期或局部晚期HCC患者随机接受FOLFOX HAI或索拉非尼治疗。结果显示和索拉非尼组相比，FOLFOX HAI具有更好的OS，两组中位OS分别是13.9个月 vs 8.2个月（HR 0.408，P＜0.001），且各亚组中获益一致（图4）。

图4 OS及亚组分析

其他疗法在局部晚期HCC中的疗效也在探索中。例如Y90内照射疗法（SIRT）和索拉非尼对比的两项3期研究均为阴性结果。然而基于IMbrave150研究，贝伐珠单抗+阿替利珠单抗已经替代索拉非尼成为晚期HCC治疗的新标准。

研究显示FOLFOX HAI在局限于肝脏的HCC患者中疗效显著。然而目前晚期HCC治疗新标准——贝伐珠单抗+阿替利珠单抗方案的中位OS是19.2个月，因此应将FOLFOX HAI与贝伐珠单抗+阿替利珠单抗进行比较。目前还不清楚FOLFOX HAI在不断发展的HCC治疗策略中的地位。此外，需要将FOLFOX HAI在全球人群中进行验证方可进行进一步推广。

大家可以自行下载对应幻灯，再配合本音频听，效果更好。

https://qiniuvideo.liangyihui.net/106%E6%9C%9F.pptx

责任编辑：Yoly
排版编辑：晓栋