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2021 ASCO丨林榕波教授：基于TRUSTY研究，分析mCRC的二线治疗可能

2021年08月02日

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，Kuboki教授作为第一作者的一项Ⅱ/Ⅲ期随机研究未能证实，转移性结直肠癌（mCRC）患者二线曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）+贝伐珠单抗（BEV）治疗非劣效于FOLFIRI或S-1或伊立替康+BEV治疗。该研究入选结直肠癌专场做口头报告。由福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读栏目【解读邑站】，于2021ASCO年会再度重磅出发！福建省肿瘤医院林榕波教授团队继续就ASCO会议中公布的重磅研究进行深度点评与解析。本期林榕波教授就TRUSTY研究展开讨论。

洪燕妮

泉州市第一医院肿瘤内科主治医师
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年会委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员

研究简介

背景

曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）+贝伐珠单抗（BEV）后线治疗晚期转移性结直肠癌（mCRC）的疗效已经临床研究证实。TRUSTY研究为一项Ⅱ/Ⅲ期随机研究，旨在确定TAS-102+BEV二线治疗mCRC的总生存（OS）不逊于FOLFIRI+BEV或S-1+伊立替康+BEV。

方法

经组织学证实的mCRC患者，一线氟尿嘧啶+奥沙利铂+BEV或氟尿嘧啶+奥沙利铂+抗EGFR抗体（RAS野生病例）治疗失败。患者随机接受TAS-102+BEV治疗（试验组，BEV为5.0 mg/kg，第1和15天，TAS-102为35 mg/m2，每日2次，第1~5天和8~12天，每28天1周期）或FOLFIRI+Bev或S-1+伊立替康+BEV治疗（对照组）。主要终点为OS。风险比（HR）的非劣效边际为1.33，假设对照组的中位生存时间为19个月（效力0.80，单侧α为0.025）。次要终点为无进展生存（PFS）、缓解率（RR）、疾病控制率（DCR）、至治疗失败时间、至研究后治疗失败时间、接受研究后治疗患者比例、生活质量和安全性。

图1. 研究设计

结果

由于中期分析未证实TAS-102+BEV非劣效，该研究于2020年7月终止，自2017年10月始共65家机构的397例患者纳入研究。组间的基线特征相似，详见表1。

表1. 试验组及对照组患者基线特征

TAS-102+BEV组的中位OS为14.8个月，对照组为18.1个月（HR=1.38；95% CI：0.99~1.93；非劣效性P = 0.5920）。TAS-102+BEV的非劣效性未被证实。

图2. 主要研究终点OS

TAS-102 +BEV组的中位PFS为4.5个月，对照组为6.0个月（HR=1.45，95% CI：1.14~1.84）。

图3. 次要研究终点PFS

TAS-102+BEV组的RR和DCR分别为3.8%和61.2%，对照组分别为7.1%和71.7%。TAS-102+BEV组和对照组接受研究后治疗的患者比例分别为59.9%和52.3%。

表2. 最佳缓解情况

TAS-102+BEV组和对照组的主要3/4级不良事件为中性粒细胞减少（65.8%和41.6%）、腹泻（1.5%和7.1%）和1/2级脱发（3.6%和24.9%）。

表3. 不良事件情况

结论

mCRC患者二线治疗方案TAS-102+BEV与FOLFIRI或S-1或伊立替康+BEV相比，未能证实TAS-102+BEV非劣效性。目前正在进行事后亚组分析，评估可能从TAS-102+BEV治疗获益的患者。

林榕波

主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

专家点评

TAS-102+贝伐珠单抗证实在晚期肠癌三线的疗效和在一线不适合强烈化疗或老年患者中的疗效。TRUSTY研究希望探索TAS-102+贝伐珠单抗在二线治疗的疗效，用TAS-102单药挑战FOLFIRI或SIRI（S-1+伊利替康）的双药联合贝伐珠单抗方案。结果并未达到非劣效检验的阳性结果，研究被早期终止。在亚组分析中，FOLFIRI组 vs. TAS-102组的HR=1.03（95%CI：0.69-1.54），而SIRI组 vs. TAS-102组的HR=2.57（95%CI：1.39-4.77），似乎提示我们在二线使用SIRI对比FOLFIRI联合贝伐单抗有更好的疗效。

然而，FOLFIRI组对照的TAS-102治疗患者对比SIRI组对照TAS-102治疗患者，有更多为RAS野生型（51.2% vs 18.1%）。

虽然TRUSTY研究单药联合贝伐单抗挑战两药联合贝伐单抗，但是像在一线一样，在不适合强烈化疗或老年患者中是否值得考虑TAS-102联合贝伐珠单抗呢？

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-晓栋

参考文献

Kuboki Y, Fisher D, Graham J, et al. The TRUSTY study：A randomized phase 2/3 study of trifluridine/tipiracil plus bevacizumab versus irinotecan and fluoropyrimidine plus bevacizumab as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. 2021 ASCO, Oral abs 3507.