首页 > 文章详情

医诺肺凡-公开课|2021第三期 BRAF V600E突变非小细胞肺癌全程管理

2021年08月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，基因突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的诊疗取得了飞速进展，靶向药物的陆续上市不停变换着治疗格局，为患者带来巨大获益的同时也给医生用药带来挑战。

由肿瘤资讯和诺华肿瘤（中国）医学部携手制作的公开课，将通过三大模块“ALK治疗面面观”、“罕见靶点新进展”、“会议进展速递间”，为大家全面展示少见基因突变阳性晚期NSCLC治疗研究进展等热点内容。

“医诺肺凡”2021年第三期课程，我们非常荣幸邀请到广州医科大学附属第一医院的周承志教授，带领大家对晚期BRAF V600E突变NSCLC中全程管理进行阐述，并立足临床诊疗及研发的热点、焦点问题进行深度探讨。

周承志

主任医师，博士生导师

广州医科大学附属第一医院广州呼吸健康研究院，呼吸疾病国家医学中心，呼吸疾病国家临床研究中心，呼吸疾病国家重点实验室。
中华医学会呼吸分会肺癌学组副组长
中国医师协会呼吸分会肺癌工作组委员
中国呼吸肿瘤协作组（CROC）秘书长兼青委副主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）青委及患教委员会委员
广东省胸部肿瘤疾病学会肿瘤危重症专委会主任委员
广东省精准医学应用学会肺癌分会主任委员
广东省医学会呼吸病学分会肺癌学组副组长
广东省医学会肺部肿瘤学分会副主委
广东省医师协会肿瘤内科分会副主委

BRAF

BRAF是NSCLC的罕见驱动基因，突变发生率约为1%~2%，BRAF突变是晚期NSCLC治疗的不良预后因素。既往研究数据表明，化疗及BRAF抑制剂单药对于BRAF V600E突变的NSCLC有一定的抗肿瘤疗效，但疗效非常有限。达拉非尼联合曲美替尼（D+T）的双靶抑制模式，取得了目前最优的疗效：无论是一线还是二线，客观缓解率（ORR）均能达到60%以上，是BRAF抑制剂单药治疗ORR的2倍之多；中位无进展生存期（mPFS）也显著优于单药（一线的疗效，ORR 64%，mPFS 14.6个月，二线ORR 63%，mPFS 8.6个月）。因此，曲美替尼联合达拉非尼受到国际及中国指南的推荐，是目前BRAF V600突变晚期NSCLC人群的最优选择。免疫治疗BRAF V600E突变的NSCLC疗效欠佳，且研究显示免疫治疗后接受BRAF靶向治疗耐受性下降。

BRAF突变NSCLC耐药后的治疗愈发受到关注，根据NCCN、ESMO及CSCO指南推荐，对于D+T治疗后寡转移的患者，可继续使用D+T联合局部治疗；对于D+T治疗后广泛进展的患者可以使用化疗或免疫联合化疗。值得注意的是，部分小样本研究提示，D+T一线治疗进展后，患者接受化疗后可再度对D+T治疗敏感，提示D+T“再挑战”或可作为耐药患者的可选方案。

尽管目前针对BRAF突变肺癌耐药机制尚不完全清楚，但多项聚焦在疗效提升、耐药应对等方向的研究正在开展：多种BRAF抑制剂联合MEK抑制剂、BRAF抑制剂联合ERK1/2抑制剂，CDK4/6抑制剂联合ERK1/2抑制剂，BRAF靶向治疗联合免疫治疗等。

对于EGFR-TKI耐药后合并BRAF V600E突变的患者，EGFR-TKI联合D+T的三靶抑制模式，在多个研究中观察到良好的疗效，提示可能是克服继发性BRAF突变的有效治疗方式，仍需进一步扩大样本量观察。

总结

BRAF突变时早期/晚期NSCLC的不良预后因子，国际指南推荐D+T作为一线优选治疗方案，2020版CSCO指南也对双靶方案进行了推荐；对比单靶，化疗和IO，双靶显示疗效和安全性上的优越性。D+T是治疗BRAF V600阳性晚期NSCLC的优选方案；探索克服耐药的多项研究和新型靶向药物的研究正在进行中。

MCC号TML21072227有效期2022-07-26，资料过期，视同作废。

责任编辑：MJ
排版编辑：Lillian