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2021尿路上皮癌年中盘点，盛锡楠教授细说这三大热点领域

2021年07月15日

来源：肿瘤资讯

2021年7月11日，由四川大学华西医院和北京大学肿瘤医院联合举办的“泌尿肿瘤POST ASCO精读会”在四川成都隆重召开，本次会议邀请到国内泌尿肿瘤领域的知名专家，以学术讲座、专题讨论、主席点评、挑战ASCO等新颖形式，分别对前列腺癌、肾癌、尿路上皮癌领域前沿进展进行精读解析。会议期间，【肿瘤资讯】有幸采访到北京大学肿瘤医院盛锡楠教授，对2021年上半年尿路上皮癌领域重要研究进展进行盘点。

盛锡楠

主任医师，博士生导师

北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO青年专家委员会常委
CSCO肾癌专家委员会秘书
CSCO尿路上皮癌专家委员会常委
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会肾癌学组委员
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员
北京医学会肿瘤分会常委

2021年上半年尿路上皮癌领域重要研究进展

盛锡楠教授：对于尿路上皮癌，2021年有很多研究可圈可点，主要有以下几方面：

尿路上皮癌术后辅助免疫治疗

今年ASCO-GU公布了Ⅲ期CheckMate-274研究的结果，发现高危尿路上皮癌患者（T3、T4期或淋巴结转移），术后接受1年的纳武利尤单抗作为辅助治疗后，相比安慰剂，能够显著改善无病生存期（中位DFS：21.0 vs 10.9个月，HR=0.70，P＜0.01）。CheckMate-274是辅助治疗领域，第一个取得阳性结果、具有显著性差异的Ⅲ期临床试验。对于尿路上皮癌的辅助治疗，既往化疗一直没有在随机对照的Ⅲ期临床研究中取得阳性结果，只是基于共识，我们认为高危患者应该接受GC方案作为辅助化疗，但其实一直没有获得Ⅰ类循证医学的证据。CheckMate-274已经取得了阳性结果，这是新的突破。从某种角度而言，其展现了免疫治疗的魅力。

当然我们也关注到去年公布了阿替利珠单抗用于高危尿路上皮癌辅助治疗的IMvigor010研究，其结果为阴性。那么如何来看待这两个临床试验？我认为还是因为入组人群有一些差异。但这些临床研究表明，对于尿路上皮癌的辅助治疗，免疫治疗可以提供一个选择。但并非所有患者都适合，还是要进行人群的筛选。比如，对于膀胱来源的尿路上皮癌，术前接受了新辅助化疗，并且PD-L1表达阳性，是从辅助免疫治疗中获益最显著的人群。而对于中国比较高发的上尿路尿路上皮癌患者，术后似乎并不能从1年辅助免疫治疗中获益。因此，CheckMate-274研究对于尿路上皮癌的辅助治疗，确实是开天辟地的事件，但仍需要筛选患者。

抗体偶联药物

毫无疑问，抗体偶联药物也是治疗晚期尿路上皮癌相当耀眼的一类药物。在今年的ASCO- GU、ASCO会议上，有多项关于抗体偶联药物用于尿路上皮癌的研究数据公布。今年年初，ASCO-GU公布的Ⅲ期EV-301研究，比较了Enfortumab vedotin（EV）与化疗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性，这些患者以前曾接受过铂类药物化疗和PD-1或PD-L1抑制剂的治疗。研究达到主要终点，EV相比化疗显著延长总生存期（中位OS：12.88 vs 8.97个月，HR=0.70，P=0.00142）。EV-301研究奠定了抗体偶联药物EV在晚期尿路上皮癌，特别是在化疗以及免疫治疗失败以后人群中的治疗地位。

第二个抗体偶联药物，针对Trop-2的sacituzumab govitecan（SG），在今年ASCO-GU上也更新其ⅠB/Ⅱ期注册临床研究的数据。该研究的设计与EV类似，也是针对顺铂以及免疫治疗失败以后的人群，只不过这是一个单臂研究。结果表面，SG的有效率为27%，中位无进展生存期（PFS）5.4个月，中位OS为10.5个月。相比较于EV，该疗效数据会稍微低一些。但是鉴于其在三线治疗仍然能取得很好的效果，SG仍然是一个很好的选择。所以在今年上半年，美国FDA批准了SG用于经治晚期尿路上皮癌的治疗适应证。

第三个抗体偶联药物是国内研发的RC48，我们今年在ASCO大会上公布了国内多中心的Ⅱ期RC48-C009注册临床研究的结果，RC48的客观有效率达到50%，中位PFS达到5.1个月，与之前2019年ASCO大会上报道的RC48-C005研究数据近似。而且这是国内的注册临床研究，很快将会在国内递交尿路上皮癌治疗适应证的上市申请。

另外，今年的ASCO以及ASCO-GU均提到EV-103研究，即EV联合帕博利珠单抗用于铂类不能耐受的尿路上皮癌患者。既往数据已经看到，二者联合的有效率得到显著提高，客观有效率达到73%。今年ASCO公布的随访数据，中位PFS达到12个月，中位OS达26个月，对于一线铂类不能耐受的人群，这的确是很好的疗效数据。今年ASCO会议也公布了我们开展的特瑞普利单抗联合RC48用于晚期尿路上皮癌的疗效数据，初步汇报总结的17例患者，客观有效率达到94%，特别是对于一线治疗的患者，有效率能达到100%，因此可见，抗体偶联药物联合免疫治疗也是未来研究的重点方向之一。

膀胱癌新辅助以及保膀胱治疗的临床研究

虽然这些临床研究都是小样本的Ⅱ期研究，但是其对未来探索相应的保膀胱治疗，也能观察到初步的疗效数据。然而这些更多的还处在临床研究阶段，可能需要等待未来有大规模的Ⅲ期临床研究，以后可能会改变日常的诊疗行为。

如何看待美国FDA批准SG用于尿路上皮癌的后线治疗

盛锡楠教授：SG是针对Trop-2的抗体偶联药物，其注册ⅠB/Ⅱ期临床研究，针对顺铂以及免疫治疗失败以后的人群，SG的客观有效率是27%。从疗效数据来说，可能稍差于EV，包括PFS与OS，其实也稍微弱于EV。同样相较于国内针对HER-2的抗体偶联药物RC48，其疗效也同样略差一些。但我认为，对于顺铂以及免疫治疗失败以后的治疗，除了EV以外，目前还没有标准的三线治疗方案，因为对于大部分的三线治疗，能取得这样的有效率仍然是可以去尝试的。

相较于EV和RC48，SG最大的优势可能在于其偶联的喜树碱类似物，而EV、RC48都是偶联的MMAE。MMAE主要的毒性是神经毒性，长期使用可能出现药物蓄积，导致神经毒性加重，而SG在这方面具有优势，因为喜树碱类药物的神经毒性相对而言不是特别显著。第二，SG可以作为EV以及RC48治疗失败后的治疗选择，因为它们之间无论是靶点，还是偶联的细胞毒药物，是完全不一样的。

尿路上皮癌研究热点与方向

盛锡楠教授：尿路上皮癌研究的热点逐渐在前移，首先，围手术期治疗现在已经成为热点。无论是辅助免疫治疗、新辅助免疫治疗，以及免疫联合化疗或免疫联合抗体偶联药物用于围手术期的治疗，可能未来一两年，还会公布几个关于免疫辅助治疗的大型临床研究的结果。另外对于新辅助治疗，包括保膀胱治疗，也是研究的热点。希望患者能够从新辅助治疗中获益，来改善生存时间。因此，我认为围手术期治疗是未来的重点方向之一。

第二，抗体偶联药物与其他药物进行联合，治疗逐步前移，也未来的趋势，尤其是抗体偶联药物与免疫治疗的联合，是很重要的方向，而且目前已经在开展免疫与抗体偶联药物联合用于晚期尿路上皮癌一线治疗的随机对照Ⅲ期临床研究。

第三，现在有很多新的治疗，无论是免疫治疗还是抗体偶联药物，当前尿路上皮癌的治疗格局已经在发生改变。新的治疗不断涌现，后续治疗如何选择，仍然具有一定的挑战。因此，新的靶点、新的方法，同样是未来探索的热点。

责任编辑：Zack
排版编辑：宁莎