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2021 CGOG丨高志冬教授：精准治疗背景下的GIST综合治疗管理

2021年07月02日

来源：肿瘤资讯

6月16日~20日，2021年北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）年会在首都北京隆重启幕。会议期间，北京大学人民医院高志冬教授特别接受【肿瘤资讯】采访，畅谈精准治疗背景下的胃肠间质瘤诊疗现状及前景。

近年来GIST领域的精准治疗发展

高志冬教授：近年来胃肠间质瘤（GIST）是实体肿瘤精准治疗中最成功的肿瘤之一。GIST自命名起，就是基于其明确致病基因如c-KIT，PDGFRα突变等。因而其药物治疗，从设计之初即面向其致病基因靶点。从最开始的1998年到2002年伊马替尼的基本应用，到后来的舒尼替尼、瑞戈非尼，以及这些年来最火的两个药物阿伐替尼和瑞派替尼的应用，均是靶向致病基因治疗。当然在这个过程当中会出现耐药的问题，相应地，一线、二线、三线或四线药物的多靶点治疗应运而生。

精准治疗药物的发展极大推动了GIST外科手术的进展，使其前景愈发广阔。起初外科治疗对于局限性GIST是唯一根治的手段；到后来晚期GIST采取一线药物治疗并配合外科手术；再到近些年来，晚期GIST有了更好的药物控制，增加了外科干预的机会、时机。因此，个人相信，未来随着对该疾病的认识更加透彻，越来越多的致病基因通路和靶点会被发现，更好的药物治疗联合手术治疗会使更多病人获益，甚至达到根治效果。

此外，尽管一线、二线、三线、四线相关药物层出不穷且有针对多靶点的药物，但基本是单线单药治疗。未来，探索其联合用药的机会，或发现其它通路的明星药物联合用药，如胃癌肠癌的化疗方案、靶向治疗方案或者靶向药物联合化疗方案等会不会应用到GIST也令人期待。

如何更好地进行GIST治疗的全程管理

高志冬教授：GIST全程管理是一个非常重要的话题。众所周知，GIST作为一个间叶来源的肿瘤，其治疗过程完全不同于胃癌及肠癌。胃癌和肠癌的治疗团队中包括了内镜、影像、病理等诊断团队，内外科医生组成的治疗团队，甚至还涉及到放疗介入，还有后续的随访团队等等。

而GIST则要求将同一中心的同一个医生融入患者的全程管理。GIST在影像评估和病理学评价、外科治疗和术后辅助治疗方面相对肠癌和胃癌容易一些。这是由于大部分胃癌、肠癌患者在做手术和辅助治疗时需要住院治疗；而需要手术治疗的GIST患者则可在入院前完成影像学检查，仅手术期间住院，术后辅助治疗大部分在门诊、随诊完成即可。因此，作为一名全程管理的医生要熟悉整个诊疗过程，明确需要哪些治疗及其注意事项，尤其是对于基于特定致病基因的GIST或者是现在研究越来越透彻的这些伴随疾病导致的肿瘤。

GIST的全程管理主要包括三个方面：第一要明确疾病的基因类型，以更有指向性地选择靶向药物。第二靶向药物治疗过程中，要有明确地时间节点进行疗效评价，主要包括影像评价和病理评价。第三基于有效的疗效评价掌握外科干预时机，为病人正确更好地预后。因此，不难看出，从诊断到手术到用药到疗效评价到后续随访，均需要专业的胃肠外科医生把控整个过程，这也是全程管理的精髓。

GIST综合治疗的未来发展方向

高志冬教授：针对所有肿瘤包括GIST，耐药是永恒的话题。道高一尺魔高一丈，肿瘤只要涉及到一些药物治疗特别是靶向药物治疗，随着用药过程当中肿瘤的异质性或者肿瘤周围的旁路基因甚至继发基因突变的出现，耐药是必然会发生的。

未来我们应如何处理GIST耐药突变？目前GIST靶向治疗呈现两大趋势：其一为ATP类似物，竞争性结合激酶的ATP结合区，如伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼等。如近期上市的阿伐替尼（靶向PDGFRα 18号外显子，含D842V）为目前获批的唯一可与PDGFRα激酶活性构象高效结合的I型的抑制剂，可在活化的状态下也会对静止/活化肿瘤细胞起到杀伤作用（既往大多药物基本上在静止状态下对静止细胞起到杀伤作用）。其二为在设计上与阿伐替尼具有显著差异的瑞派替尼，瑞派替尼具有独特的双重开关抑制作用同时调节酪氨酸激酶开关和活化环，可广泛抑制KIT和PDGFRα的多种突变。

但是这两个明星药物出现之后GIST依然面临耐药的问题，所以未来的发展趋势就如前面所提：第一是探索非致病基因合并伴随基因通路突变，采取联合药物治疗策略；第二是外科治疗角色愈发重要，及时且合适的外科干预可延长药物使用时间并减少耐药的发生，充分发挥药物治疗的作用。第三，在充分发挥药物治疗作用和外科干预作用的基础上，考虑联合用药的机会。

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yuri