小细胞肺癌(SCLC)是侵袭性极强的恶性肿瘤,相较于其他肿瘤,其治疗进展缓慢,因此临床实践中更强调多学科综合治疗,同时强调应加强随访和预防以期改善患者生存。2021年4月,《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)在线发表了新版欧洲肿瘤内科学会(ESMO)小细胞肺癌临床实践指南,从诊断、治疗和随访方面给予指导性建议。
流行病学
SCLC是最具侵袭性的肺癌,对含铂化疗反应快速,对放疗敏感,但由于早期发生耐药,5年总生存(OS)率<10%。近几十年,SCLC发病率有所下降,欧洲SCLC发病率1-5/10 000,男女发病率相似,但1975年至2010年期间,老年(>70岁)SCLC患者比例从23%增加到44%。三项研究表明,CT筛查不能提高SCLC生存率,可能与SCLC的侵袭性有关,如SCLC常发生于二次CT筛查之间,能筛查出的SCLC多为晚期。由于SCLC与吸烟高度相关,预防或戒烟是减少SCLC临床影响的最有效策略。
诊断和病理学/分子生物学
推荐1:SCLC是一种高级别神经内分泌癌,形态典型,应按照世界卫生组织标准诊断;
推荐2:病理诊断时组织学检查优于细胞学检查;
推荐3:目前尚无预测性的生物标志物,临床实践中不常规推荐程序性死亡配体1(PD-L1)和肿瘤突变负荷(TMB)检测。
分期和风险评估
推荐4:应根据第8版TNM分期进行SCLC分期;
推荐5:初始评估应包括吸烟史、体格检查、全血细胞计数、肝转氨酶、钠、钾、钙、血糖、乳酸脱氢酶、肌酐和肺功能检查(如果是局限期疾病);
推荐6:应注意潜在的自身免疫介导的副肿瘤神经症状;
推荐7:推荐胸部和腹部增强CT检查;
推荐8:局限期疾病的头部影像检查优选MRI;
推荐9:未接受预防性颅脑放疗(PCI)治疗的Ⅳ期患者也推荐头部MRI检查;
推荐10:局限期疾病分期时可选FDG-PET检查,改变治疗决定的FDG-PET结果应经病理证实;
推荐11:推荐FDG-PET用于辅助放疗容积勾画;
推荐12:局限期疾病如未行FDG-PET-CT检查,建议进行骨闪烁造影检查;
推荐13:局限期疾病时,如果血细胞计数异常提示骨髓受累时,建议骨髓涂片检查和活检;
推荐14:适合免疫治疗的患者,应注意副肿瘤疾病的检查;
治疗
推荐15:在多模式治疗理念指导和多学科委员会决定下,临床Ⅰ期和Ⅱ期(cT1-2N0) SCLC可考虑手术治疗;
推荐16:考虑手术治疗SCLC时,需要纵隔病理分期;
推荐17:手术治疗的目的是实现R0切除;
推荐18:不推荐SCLC进行亚肺叶切除;
推荐19:SCLC手术中,应进行系统性淋巴结清扫;
推荐20:SCLC手术切除后应给予辅助化疗;
推荐21:R1-R2切除或纵隔淋巴结(N2)阳性患者,应行辅助化疗联合放射治疗,最好同步放化疗;
推荐22:局限期(Ⅰ~Ⅲ期)SCLC首选化疗方案是顺铂+依托泊苷;
推荐23:因合并症而不适合顺铂治疗时,卡铂+依托泊苷可作为替代方案;
推荐24:粒细胞集落刺激因子(G-CSF)可用于预防血液毒性;
推荐25:T1-4N0-3M0肿瘤且PS(0-1)良好患者应同时行化疗和胸部放疗;
推荐26:放疗推荐剂量为45 Gy,2次/日,30个分割;
推荐27:胸部放疗应尽早开始,第一或第二个周期化疗时;
推荐28:当患者PS或有风险的器官不允许早期胸部放疗时,放疗可以推迟到第三个周期化疗开始时;
推荐29:因PS、合并症和/或疾病容积而不能行同步放化疗的患者,可实行序贯放化疗;
推荐30:肿瘤化疗后缓解,化疗后的原发肿瘤纳入放疗野;
推荐31:肿瘤化疗后缓解,化疗前的淋巴结应纳入放疗野;
推荐32:建议选择性省略淋巴结放疗,赞成选择性淋巴结放疗(即PET-CT上有FDG活性的淋巴结,CT检查上增大的淋巴结和/或活检阳性的淋巴结);
推荐33:同步放化疗后疾病缓解、PS 0-1的Ⅲ期SCLC患者应给予预防性脑照射;
推荐34:PS 2的患者可考虑预防性脑照射;
推荐35:预防性脑照射在Ⅰ~Ⅱ期、>70岁或体弱SCLC患者中的作用尚未明确,此时建议共同决策;
推荐36:由于缺少数据,预防性脑照射或胸部巩固放疗联合免疫治疗对于广泛期SCLC的作用尚不明确,应共同决策治疗决定;
推荐37:推荐预防性脑照射方案为25Gy/10分割;
推荐38:初治广泛期SCLC患者,PS 0-1,无免疫治疗禁忌,应给予抗PD-L1抑制剂(阿替利珠单抗或度伐利尤单抗)联合4个周期铂类+依托泊苷治疗;
推荐39:不适合免疫治疗的广泛期SCLC(PS 0-1和SCLC造成的PS 2)患者,首选一线治疗是4~6个周期的铂类+依托泊苷;
推荐40:广泛期SCLC治疗时,可以用卡铂替代顺铂;
推荐41:考虑到年龄和毒性,对于有选择的患者顺铂可能是首选;
推荐42:顺铂联合伊立替康或口服拓扑替康是可选择的治疗方案;
推荐43:预后不良患者,吉西他滨联合卡铂是可选择的治疗方案;
推荐44:化疗后获得缓解且PS 0~2的患者,对残余原发肿瘤和淋巴结(30Gy/10分割)进行放疗是一种治疗选择;
推荐45:年龄<75岁、PS 0~2且化疗后缓解的患者,之前未行MRI分期或亦未进行随访,预防性脑照射(20Gy/5分割和25Gy/10分割)是合理治疗;
推荐46:化疗后头MRI未显示脑转移且可行头MRI随访的广泛期SCLC患者,可省去预防性脑照射;
推荐47:铂耐药SCLC预后差,建议参与临床研究或最佳支持治疗(BSC);
推荐48:铂耐药或铂敏感复发患者,推荐口服或静脉注射拓扑替康,CAV(环磷酰胺+阿霉素+长春新碱)是可选方案;
推荐49:Lurbinectedin是一线含铂化疗过程中或结束后进展患者的治疗选择;
推荐50:铂敏感SCLC可以考虑重新使用一线铂类+依托泊苷方案治疗;
推荐51:铂类+依托泊苷和紫杉醇都是EGFR突变SCLC转化患者的治疗选择。
局限期SCLC的治疗
广泛期SCLC的治疗
复发性SCLC的治疗
个体化治疗
尚无经过证实的生物标志物可用于疾病分类,从而明确预后或预测,或可用于指导治疗决定。亦无靶向治疗可用于SCLC治疗。
随访,长期影响和存活
推荐52:对于可能需要进一步治疗的广泛期疾病患者,建议2~3个月一次CT检查;
推荐53:对于已接受治愈性治疗的非转移性疾病患者,建议每6个月一次CT检查,2年后延长CT检查间隔时间;
推荐54:未行预防性脑照射患者,建议定期进行头MRI检查(第一年每3个月一次,之后每6个月一次);
推荐55:肺癌病史患者发生第二原发肿瘤的风险较高,可以考虑从常规随访结束开始,每年进行低剂量CT检查随访;
推荐56:预防性脑照射后严重的神经认知功能恶化需要深入分析,寻找其他可治疗的原因;
推荐57:生存者应关注的问题是第二恶性肿瘤的发生,特别是继续吸烟情况下,因此戒烟咨询非常有必要。
Dingemans AC, Früh M, Ardizzoni A, et al. Small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up [EB/OL]. Ann Oncol, 2021, S0923-7534(21)01113-3.
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