编译：Jean
来源：肿瘤资讯
Abstract 1003 Sat, 1:15 PM-4:15 PM
OPT-822/OPT-821主动免疫治疗在转移性乳腺癌患者中的随机II/III期试验
背景：Globo H是一种乳腺癌（BC）高表达的糖脂。2项I期试验发现OPT-822/OPT-821主动免疫治疗，即Globo H–KLH结合，可诱导Globo H特异性抗体体外介导其与Globo H的结合及其细胞毒作用。
方法：这项国际随机双盲安慰剂对照II/III期试验纳入了有≤2例疾病进展（PD）事件且在≥1个抗癌方案治疗后至少达到疾病稳定（SD）状态的转移性BC患者，随机2:1分组，在1、2、3、5、9、13、17、25及37周（或直至PD）联合低剂量环磷酰胺（300mg/m2）行皮下注射OPT-822（30mg Globo H）/OPT-821（100mg）或对照（PBS）。允许行内分泌治疗。主要及次要效应终点为无进展生存（PFS）及总生存（OS）与体液抗体反应间的关系。
结果：349例患者随机分组，348例接受试验（ITT）。168例（48%）接受了所有9次注射。70%为激素受体阳性BC，13%为三阴性BC，62%接受内分泌治疗。PFS及中期OS均未见显著差异（HR 0.96, 95%CI 0.74-1.25, P=0.77; HR 0.79, 95%CI 0.51-1.22, P=0.29）。然而在校正基线疾病状态及激素使用状态后，相比于对照组或无应答患者，PFS及OS在对OPT-822/OPT-821产生应答，并在治疗期间Globo H特异性IgG滴度持续≥1:160的50%患者中显著提高（PFS[vs对照]: HR 0.71, 95%CI 0.52-0.97, P=0.029; OS[vs对照]: HR 0.57, 95%CI 0.33-0.97, P=0.04; PFS[vs无应答]: HR 0.52, 95%CI 0.37-0.71, P＜0.0001; OS[vs无应答]: HR 0.52, 95%CI 0.29-0.92, P=0.025）。在时间依赖Cox模型中，接受所有9次OPT注射患者的PFS较对照组有所改善（HR 0.66, 95%CI 0.42-1.01, P=0.057）。患者对OPT-822/OPT-821的耐受较好，最常见的药物相关不良事件是1/2级注射反应。
结论：OPT-822/OPT-821疫苗接种在ITT中未见PFS的改善，但PFS及中期OS在对疫苗产生免疫应答的患者中有显著的提高。这一亚组的数据将被用于设计III期试验。
Abstract 1004 Sat, 1:15 PM-4:15 PM
经紫杉及蒽环类药物治疗失败的转移性乳腺癌患者的随机III期试验：基因工程方法制备的埃博霉素类似物utidelone联合卡培他滨vs 单用卡培他滨
背景：基因工程方法制备的埃博霉素类似物utidelone是一种微管稳定剂，I期II期试验均显示了其活性。这项多中心随机III期试验比较了utidelone联合卡培他滨（CAP）与单用CAP，评估了其安全性及有效性。
方法：经紫杉及蒽环类药物治疗失败的转移性乳腺癌（MBC）患者随机2:1分为两组，utidelone（30mg/m^2/d, d1-5, iv.）+CAP（1000mg/m^2, d1-14, 口服bid）联合用药组或CAP（1250mg/m^2, d1-14, 口服bid）单药组，21天为一周期，直至疾病进展或出现无法接受的毒性反应。主要终点为无进展生存（PFS），次要终点为客观有效率（ORR）、安全性及总生存（2017年出结果）。应用Kaplan-Meier 乘积极限法评估PFS。
结果：纳入405例患者，80%患者之前有两种以上化疗方案。Utidelone+CAP组及CAP组的中位化疗周期数分别为6个周期及5个周期。相比于单药组，联合用药组PFS（HR 0.58, 95%CI 0.44-0.75, log-rank P＜0.0001）及ORR（联合用药组39.4%[其中2例完全有效] vs 单药组28.9%）均更优，且联合用药组的肝肾毒性较低，骨髓抑制未见显著增加。3/4级不良事件包括周围神经病变（联合用药组14.2% vs 单药组0%）、手足综合征（10% vs 6.7%）、恶心（1.5% vs 1.5%）、 高胆红素血症（0% vs 1.5%）、腹泻（5% vs 0%）、贫血（3.1% vs 3%）、白细胞减少症（4.2% vs 5.2%）及中性粒细胞减少（6.5% vs 5.2%）。
结论：Utidelone+CAP显著改善了PFS及ORR，且在这些既往治疗无效的患者中具有可控的安全性。Utidelone较同类埃博霉素类药物相比，肝肾毒性较低且骨髓抑制可控，为MBC患者提供了一种新的可能的治疗选择。
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