由福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读栏目【解读邑站】于2021ASCO年会再度重磅出发！福建省肿瘤医院林榕波教授继续就ASCO会议中公布的重磅研究进行深度点评与解析。本期，林榕波教授基于Manish A. Shah教授关于食管腺癌（EAC）/胃食管结合部癌（GEJC）术前CRT联合使用帕博利珠单抗的探索展开点评。
泉州市第一医院 肿瘤内科主治医师
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青年会委员
泉州市抗癌协会免疫治疗专业委员会委员
研究简介
研究背景
食管腺癌治疗方面的最新变革性研究显示纳武利尤单抗能为新辅助放化疗（CRT）（Checkmate 577）联合帕博利珠单抗（P）治疗失败的病人带来获益。研究人员假设术前帕博利珠单抗联合放化疗可以进一步改善局部晚期EAC患者的预后。
研究方法
符合治愈性手术条件cT3-4Nx或T2N1 M0 食管腺癌及胃食管交界处腺癌患者被随机分配（1:1）至两个实验组：接受全剂量紫杉醇（T）/卡铂（C）组和T / C +帕博利珠单抗组进行治疗。所有患者接受每周接受T / C治疗一次，RT 41.4Gy CRT 23次，每3周一次帕博利珠单抗治疗。手术切除后，患者接受为期1年的单药帕博利珠单抗治疗。主要研究终点是主要病理缓解（MPR）率。收集肿瘤组织用于包括单细胞RNA（scRNA）表达分析，DNA测序和流式细胞分析的肿瘤免疫微环境分析。
研究结果
共入组39例患者，中位年龄为67.6岁（38.4~81.1），男性31例，食道 I型胃食管交界处腺癌患者 15例，Ⅱ/Ⅲ型患者24例。1年DFS率为60.4%，1年OS率为77.5%。MPR vs 非MPR患者的一年OS率为93.8 vs 62.5%。
患者进行放化疗后耐受性良好，无帕博利珠单抗治疗相关3~4级不良事件。治疗相关显著毒性则包括3~4级肺炎（13％），吻合口漏（13％），感染（35％）。
研究结论
在EAC术前使用放化疗联合帕博利珠单抗是安全的，并且与历史数据相比，联合帕博利珠单抗后病人MPR率显着提高。研究发现与GEJ Ⅱ/Ⅲ相比，Ⅰ型EAC / GEJ患者MPR率明显更高，这种差异与基线肿瘤免疫微环境的差异有关。
林榕波教授点评
福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院
CROSS研究奠定了术前放化疗在食管癌/食管胃结合部癌中的标准治疗地位。CheckMate-577研究奠定了术前放化疗和根治术后有病理残留患者术后使用纳武利尤单抗（O药）的地位（见CheckMate-577研究点评）。那大家自然会想免疫治疗提前到术前是否会带来更多的临床获益。Manish A. Shah教授牵头的Abs4005研究就是检验这种思考的多中心、随机的Ⅱ期研究，在食管腺癌、胃食管结合部腺癌的患者中术前帕博利珠单抗联合放化疗（紫杉醇+卡铂），主要研究终点是主要病理缓解率（MPR，术后病理检测未见到残留肿瘤病灶或者残留肿瘤病灶<10%）。
术前加入帕博利珠单抗可以把患者的MPR率从30%提高到47%，39例患者中有5例达到pCR，其中4例来自联合帕博利珠单抗组。一年DFS率为60.4%，一年OS率为77.5%。MPR vs 非MPR患者的一年OS率为93.8 vs 62.5%。从这些数据我们可以初步看到帕博利珠单抗加入术前放化疗提高了MPR从而带来了生存获益。此研究还进行了单细胞RNA测序，发现基线肿瘤组织中有更多活化B细胞与浆细胞样树突状细胞，MPR率更低；而更多单核细胞、CD8+细胞毒性T淋巴细胞，MPR率更高。同时研究也分析不同肿瘤部位对MPR率的影响，食管腺癌优于胃食管交界处腺癌（73.3 vs 33.3%），这与胃食管交界处腺癌有更多的活化B细胞和浆细胞样树突状细胞一致。但在这个研究中入组的是腺癌患者，而我们国家食管主要以鳞癌为主，我们期待以食道鳞癌为主的联合免疫治疗研究的出炉。
目前Manish A. Shah教授牵头的Keynote-975研究，在根治性放化疗联合或不联合帕博利珠单抗，以及在CheckMate577的基础上术前加用纳武利尤单抗，而术前再进一步强化免疫治疗（O+Y），这些研究都值得我们进一步关注。
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly
Manish A. Shah, Khaldoun Almhanna et al. Multicenter, randomized phase II study of neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy and chemoradiotherapy in esophageal adenocarcinoma (EAC). 2021 ASCO, abs 4005.
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