由福建省肿瘤医院【十邑论坛】与良医汇【肿瘤资讯】共同推出重磅研究解读栏目【解读邑站】于2021ASCO年会再度重磅出发！福建省肿瘤医院林榕波教授继续就ASCO会议中公布的重磅研究进行深度点评与解析。本期，林榕波教授基于CheckMate577研究的疗效及安全性拓展分析研究展开讨论。
主治医师
福建省肿瘤医院腹部内科
研究简介
研究背景
在CheckMate577研究（NCT02743494）中，对于存在残留病灶的接受新辅助放化疗后可切除（R0）的Ⅱ／Ⅲ期食管癌/胃食管连接部癌（EC/GEJC）患者，纳武利尤单抗相比安慰剂显示出了显著统计学意义及临床意义的无病生存（DFS，主要研究终点）的改善以及良好的可耐受性。相比安慰剂组，纳武利尤单抗组的DFS时间是其两倍（22.4个月vs 11.0个月，HR=0.69），严重治疗相关不良事件的发生率以及因不良事件导致治疗中断的患者比例，在纳武利尤单抗组和安慰剂组中，分别为<10%和3%。
研究方法
入组的患者按照2:1的比例，被随机分入纳武利尤单抗（240mg）组和安慰剂组，以Q2W的给药方式治疗16周后，更换为纳武利尤单抗（480mg）和安慰剂，以Q4W的方式进行治疗。
图1. CheckMate577研究设计
研究者对CheckMate577研究的扩展研究结果，即该种治疗方案下的疗效、安全性、生活质量数据予以了报道。
研究结果
研究一共纳入了794例患者进行随机分组（纳武利尤单抗组532例，安慰剂组262例）。
表1. 基线特征
纳武利尤单抗组和安慰剂组，远处转移和局部转移的复发率分别为29%vs39%和12% vs 17%；纳武利尤单抗组和安慰剂组，中位无远处转移生存时间分别是28.3个月和17.6个月（HR=0.74; 95% CI 0.60~0.92）；
图2. 无远处转移生存时间
中位无疾病进展生存时间2（PFS2，从随机化分组至后续系统治疗后进展，开始第二次系统治疗或死亡，以较早的时间点为准），纳武利尤单抗组未达到，安慰剂组为32.1个月(HR=0.77; 95% CI 0.60~0.99)。
图3. 中位无疾病进展生存时间2
纳武利尤单抗组与免疫治疗可能相关的不良事件见表2；FACT-ECS和FACT-G7的结果显示，纳武利尤单抗组和安慰剂组患者，自基线以来生活质量改善趋势一致，而且在治疗后亦保持良好。
表2. 纳武利尤单抗组与免疫治疗可能相关的不良事件
研究结论
本次摘要所发布的研究是CheckMate577研究的扩展研究，再一次证实了CheckMate577研究的初步研究结果，即纳武利尤单抗辅助治疗，可以为新辅助放化疗后的可手术的EC／GEJC带来具有临床意义的疗效，且具备可接受的安全性。该研究为纳武利尤单抗作为新辅助放化疗后的可手术的EC/GEJC的标准辅助治疗提供了依据。
林榕波教授点评
福建省肿瘤医院肿瘤内科主任医师
CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员
全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院
根据CROSS研究建立新辅助同步放化疗成为局部晚期可切除食管/食管胃结合部癌的全球治疗标准，但是只有29%的患者达到了pCR，10年的生存率只有38%。目前在三联疗法之后，观察仍是标准治疗。我们需要进一步提高疗效，特别是在未达到pCR 患者中。
CheckMate 577研究评估纳武利尤单抗作为术后辅助治疗用于可切除食管癌及胃食管连接部癌患者新辅助同步放化疗后未达pCR的安全性与疗效。该研究结果首次证实了辅助治疗可显著延长经新辅助放化疗和手术切除的食管癌及胃食管连接部癌患者的DFS。在总人群中（22.4 vs 11.0个月；HR=0.69）, 腺癌人群中（19.4 vs 11.1个月；HR=0.75），鳞癌人群中（29.7 vs 11.0个月；HR=0.61）纳武利尤单抗组的mDFS显著优于安慰剂组，详见下表。
鳞癌患者似乎对于术后纳武利尤单抗免疫治疗的获益高于腺癌，这与许多研究类似。中国食管癌患者的鳞癌比例更高，更能从术后免疫治疗中获益。
另外，TPS和CPS故事继续延续着，PD-L1≥1%与＜1%的患者间差异不明显（HR=0.75 vs 0.73）；CPS≥5的HR则优于＜5（0.63 vs 0.89），详见下表。
术后ypT0 vs ypT1-2 vs ypT3-4的患者的HR=0.35 vs 0.60 vs 0.84（详见下表），似乎原发灶对放化疗更敏感的患者对免疫治疗也同样更敏感，但是放疗剂量的高低似乎与疗效无关，这些现象都值得进一步关注和探讨。
此外，pCR的患者是否可以从免疫治疗中进一步获益，也同样值得思考。CheckMate577是近年来食管癌术后辅助治疗领域第一次阳性结果，它将成为新的食管癌辅助治疗标准。同时又带来了许多问题，例如进行根治性放化或围手术化疗中加入免疫治疗是否可以获益，这些都期待着正在进行的相关研究来回答。
Ronan Joseph kelly, et al . Adjuvant nivolumab (NIVO) in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer (EC/GEJC) following neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT): Expanded efficacy and safety analyses from CheckMate 577.2021.ASCO,ABS 4003.
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