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【2021EHA抢先看】范磊教授点评外周T细胞淋巴瘤治疗进展

2021年06月04日

作者：石筱范磊
单位：江苏省人民医院

来源：肿瘤资讯

2021年6月09日～6月17日，第26届欧洲血液病协会（EHA）年会受新冠疫情的影响将以虚拟会议的模式召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有1700余项研究的最新结果公布。摘要一经公布，【肿瘤资讯】第一时间邀请到江苏省人民医院范磊教授，就外周T细胞淋巴瘤重要进展更新进行了筛选与点评，内容如下。

26届欧洲血液协会年会21.jpg

范磊

医学博士、主任医师、副教授

江苏省人民医院血液科科室副主任
医学博士、主任医师、副教授
中国抗癌协会第一届青年常务理事
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第一届青委副主委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
江苏省医学会血液分会青委副主委
美国纽约哥伦比亚和康奈尔大学附属纽约长老会医院博士后
研究方向为淋巴肿瘤的精确诊疗

Abstract S218：EZH1和EZH2双重抑制剂Valemetostat tosylate(DS-3201B)在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者的首次体内研究

研究背景

EZH2及其同源物EZH1的表达增强，可催化三甲基与组蛋白H3的第27位赖氨酸(H3K27me3)位点连接。 H3K27me3是一种表观遗传标记，可参与下调与肿瘤抑制和细胞分化相关的基因表达。EZH2表达的改变与非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发生发展有关，包括外周T细胞淋巴瘤(PTCL)、成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)和其他癌症。Valemetostat tosylate (DS-3201b; 也称为valemetostat) 是一种新型、有效、选择性的EZH2和EZH1双重抑制剂，已经显示出对血液系统恶性肿瘤的抗肿瘤活性。本文报告了复发或难治性(R/R)NHL患者首次应用 valemetostat中期结果，重点是R/R PTCL和R/R ATL的初步疗效。

研究目的

这项多中心、1期、剂量递增研究(NCT02732275)评估了单药Valemtostat治疗R/R NHLs的安全性、药代动力学和药效学。主要目标包括安全性和确定第二阶段的推荐剂量；次要目标包括初步疗效。

研究方法

纳入≥18岁(美国)或≥20岁(日本)的R/R NHL患者。Valemtostat(剂量递增组150-300mg/天；剂量扩大组200mg/天)每日口服一次，28天一个周期，直到疾病进展或毒性不可耐受。剂量扩大组仅纳入R/R PTCL或R/R ATL的患者。

研究结果

至数据截止时，78例R/R NHL患者接受了150-300 mg的valemetostat治疗，其中62例患者接受的剂量为200 mg。中位年龄68岁。中位随访时间为28.1周,22例患者仍在接受治疗。安全性结果：76例(97.4%)患者发生了≥1次紧急不良事件 (TEAE)。51例患者发生了≥3级TEAEs ，16例患者发生了≥3级严重TEAEs (SAEs)，无valemtostat相关死亡病例。TEAEs导致剂量中断或减少的患者分别为32例(41%)和7例(9%)。最常见的AEs包括血小板减少、味觉障碍、贫血、中性粒细胞减少、脱发、白细胞减少。R/R PTCL和R/R ATL亚组的安全性结果与总体人群相似。表中总结了45例R/R PTCL和14例R/R ATL患者的初步疗效数据。Valemetostat的总缓解率(ORR) ≥50%，R/R PTCL和R/R ATL具有潜在的持续缓解。PTCL各亚型均可观察到疗效。

研究结论

Valemtostat在R/R NHL患者中安全性良好，在R/R PTCL或R/R ATL患者中疗效尚佳。目前valemetostat正在被几项包含R/R PTCL或R/R ATL的2期研究进一步探索。

Abstract S220：依托泊苷和自体干细胞移植对荷兰外周T细胞淋巴瘤年轻患者生存率的影响：一项全国性、基于人群的队列研究

研究背景

外周T细胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHL)是一种异质性疾病，生存率普遍较低。几十年来，环磷酰胺-阿霉素-长春新碱-泼尼松龙(CHOP)一直是大多数T-NHL亚型的标准治疗方案。年轻的II-IV期患者可采用依托泊苷加CHOP方案(CHOEP)联合自体干细胞移植(ASCT)巩固治疗，尽管其疗效存在争议。

研究目的

这项以人群为基础的全国性研究旨在评估依托泊苷和ASCT对年龄 <65岁的II-IV期患者总生存(OS)的影响，主要T-NHL亚型为间变性大T细胞淋巴瘤(ALCL)、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITL)和外周T细胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)。

研究方法

荷兰癌症登记处(NCR)1989-2018年间确诊的所有年龄在18-64岁，II-IV期ALCL、AITL和PTCL-NOS患者，生存随访到2020年。主要治疗方案(即化疗或无抗肿瘤治疗)是已知的。2014年起确诊患者的治疗方案是明确的。患者分为两个时期(1989-2008年，2009-2018年)，时期的选择是基于依托泊苷和ASCT在荷兰T-NHL患者中的应用时间。采用Cox回归分析对OS进行多因素分析。

研究结果

共选出1439例患者(中位年龄52岁，男性占62%)，其中ALCL 519例，AITL 294例，PTCL- NOS 626例。与1989-2009年相比，2009-2018年的AITL患者的比例更高(27% vs 15%，P=0.001)。两个时期接受抗肿瘤治疗的患者比例相当，三种T-NHL亚型的趋势相似。2009-2018年接受ASCT的患者比例为31%，而2009年之前这一比例为5%(P<0.001)。整个队列的中位OS为22个月。ALCL的五年OS最高，其次是AITL和PTCL(57%、44%和32%)。随着时间的推移，5年OS增长了11%，接受ASCT的患者比未接受ASCT的患者5年OS更高(70% vs 36%)。

在2014-2018年确诊的352名患者中，使用CHOEP的比例从2014年的16%上升到2018年的67%。CHOP或CHOEP治疗的患者中，分别有26%和51%的患者接受了ASCT。CHOP+ASCT和CHOEP+ASCT治疗的患者5年OS分别为89%和77%。未接受ASCT的患者，CHOP和CHOEP的5年OS分别为27%和48%。在多变量分析中同时调整T-NHL患者的性别、年龄和亚型时，CHOP+ASCT治疗的患者与CHOEP+ASCT治疗的患者的OS风险相似。然而，没有ASCT巩固时接受CHOP或CHOEP治疗的患者与CHOEP+ASCT治疗的患者相比，OS风险较低。T-NHL亚型是预后不良的独立预测因子。

研究结论

在大部分患有晚期ALCL、AITL或PTCL-NOS的荷兰年轻患者中，无论是否在CHOP中加入依托泊苷，使用ASCT巩固都能显著改善OS。CHO(E)P联合ASCT是适合年轻T-NHL患者的一线治疗方案。

范磊教授点评

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组异质性的侵袭性淋巴肿瘤，几乎所有亚型都与不良的临床结局相关。其疾病进展迅速，临床预后较差，一线治疗首选CHOP（样）方案，但复发率高。既往有研究推荐对于年轻的T细胞淋巴瘤（TCL）患者一线采用依托泊苷联合CHOP方案，有助于减少早期疾病进展或复发，并让更多患者有机会接受移植。本届EHA会议上Abstract S220报道了依托泊苷和自体干细胞移植对PTCL年轻患者5年生存率的影响：ALCL患者的5年OS最高，可达57%；接受ASCT的患者与未接受ASCT的患者5年OS分别为70%和36%。CHOP+ASCT与CHOEP+ASCT方案治疗的患者5年OS相当。提示无论是否使用依托泊苷，初治缓解的患者应尽早采用ASCT巩固治疗。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee
排版编辑：肿瘤资讯-颖鸣