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【2021 ASCO 抢先看】口服赛哌替尼（selpercatinib）用于晚期RET改变的实体或原发性中枢神经系统肿瘤患儿：来自I/II期LIBRETTO-121研究的初步结果

2021年05月25日

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2021年6月4日至8日开展。近日，ASCO官网公布了肿瘤学各领域最新进展及相关研究摘要，多项儿童肿瘤相关研究也公布了试验结果，并将在大会上作出口头报告。由礼来发起、华盛顿大学等医疗机构联合开展的LIBRETTO-121研究（注册号：NCT03899792），对口服赛哌替尼（selpercatinib）用于晚期RET改变的实体或原发性中枢神经系统肿瘤患儿的效果展开了探索。

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研究背景

RET基因的突变是部分儿童和成人癌症的致癌驱动因素。赛哌替尼是一种尖端的、高选择性和强效的中枢神经系统（CNS）RET激酶抑制剂。

I/II期LIBRETTO-001研究显示，赛哌替尼在RET突变的肿瘤中具有可控的毒性和持久的抗肿瘤活性，这使得赛哌替尼获批用于治疗成人和青少年甲状腺癌患者，以及成人NSCLC患者。

研究方法

LIBRETTO-121（JZJJ）是一项多中心的I/II期研究，研究对象为0.5~21岁的晚期、RET改变的实体或中枢神经系统肿瘤患者。2019年6月开始进行受试者招募，目前正在进行中。

赛哌替尼通过口服胶囊或液体悬液的给药形式进行BID连续治疗。从成人推荐的II期剂量（RP2D）等效剂量（92mg/m²BID）开始给药，以确认≤2岁患者和>2岁患者的RP2D。第一阶段的主要目标是评估安全性和剂量限制毒性（DLT）。第二阶段的主要目标是通过独立审查，使用RECIST 1.1或RANO确定总体应答率。

研究结果

截至2020年10月2日，11例2~20岁患者（6例男性）(甲状腺髓样癌，n = 8；甲状腺乳头状癌，n = 2；骨肉瘤，n = 1) 接受了治疗(I期，n = 4；II期，n = 7)。基线时，7例患者有可评估的疾病。患者的RET变异包括融合(n = 2)、激活突变(n = 8) 和临床意义未知的突变(n = 1)。既往治疗包括手术(n = 8)、化疗(n = 1)、凡德他尼(n = 1) 和放疗(n = 3)，其中3例既往未接受治疗。

赛哌替尼的治疗时间为0.9~13.4个月，9名患者仍接受治疗。1例患者出现剂量下调，2例患者出现剂量中断，原因是治疗相关的紧急不良事件（TEAEs）（丙氨酸转氨酶[ALT]和胆红素升高）。没有DLT和TEAE导致赛哌替尼停用的事件发生。超过15%的患者出现的TEAEs包括碱性磷酸酶（ALP）升高、便秘、头痛、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、腹泻、高磷血症、低白蛋白血症、甲状腺功能减退、恶心、发热、尿路感染、呕吐和体重增加。超过15%的患者出现的与药物相关的TEAEs包括：AST升高、ALP升高、高磷血症和甲状腺功能减退。1例患者报告了与赛哌替尼相关、大于等于3级的TEAEs（三级ALT升高和三级AST升高）。

最佳应答为4例患者未证实的部分应答，6例患者病情稳定（其中2例持续16周），1例患者出现疾病进展。

研究结论

这项研究的结果与成人中开展的研究结果基本一致，显示了赛哌替尼在RET突变的实体瘤儿童患者中的安全性和有效性的初步证据。

I期研究中≤2岁的患者，以及II期研究中＞2岁使用RP2D 92mg/m² BID 的患者，相关研究仍在进行。

参考文献

Daniel A. Morgenstern， Leo Mascarenhas， Martin Campbell， David S. Ziegler， Karsten Nysom， Michela Casanova， Alberto S. Pappo， Catherine Michelle Albert， Meng Xia， Scott S. Barker， Jennifer Wright，et al. Oral selpercatinib in pediatric patients （pts） with advanced RET-altered solid or primary CNS tumors： Preliminary results from the phase 1/2 LIBRETTO-121 trial. ASCO PEDIATRIC ONCOLOGY 10009

责任编辑：Amy
排版编辑：Amy