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赵翔宇教授：CAR-T治疗在造血干细胞移植中的应用｜CAR-T治疗血液系统肿瘤全程管理论坛

2021年05月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年5月15日于北京召开了 “CAR-T治疗血液系统肿瘤全程化管理策略论坛”会议，该会议的主要目的是促进CAR-T的全程规范化管理。会议期间，【肿瘤资讯】采访了北京大学血液病研究所的赵翔宇教授。赵翔宇教授介绍了目前CAR-T细胞的治疗后复发原因的研究进展，分享了CAR-T细胞治疗在造血干细胞移植中的应用，最后强调CAR-T细胞治疗中必需强调全程规范化管理，这样才能保证治疗副作用更小，患者获益更多。

赵翔宇

研究员、副教授、主治医师、博士生导师

研究员、副教授、主治医师、博士生导师
北京大学血液病研究所所长助理
北京青年五四奖章
北京市科技新星
北京市青年拔尖人才
第十、十一届北京市青年联合会委员（2012-）
中华医学会血液学分会青年委员会副主任委员（2020-）
中国研究型医院学会细胞研究与治疗专业委员常委兼秘书长（2016-）
中国医药教育协会白血病分会副主任委员（2019-）
美国血液学会员（2019-）
中华血液学杂志编委（2020-）
主持国家/部级基金10余项，第一作者/通讯作者发表中英文论文48篇

如何有效降低CAR-T细胞治疗后的复发风险

赵翔宇教授：关于CAR-T细胞治疗后复发的问题是目前的研究热点，同时也具有很大的挑战。本次会议上上海瑞金医院赵维莅教授分享了“淋巴瘤CAR-T细胞治疗进展与临床管理”的主题内容，其中详细介绍了CAR-T细胞治疗复发的相关机制研究。明确CAR-T细胞治疗复发的相关机制，是攻克其复发的前提。CAR-T细胞治疗后复发机制原因多样，包括抗原丢失、CAR-T细胞的耗竭、肿瘤微环境以及其他包括靶点的问题。针对相关的复发机制，国内外学者开展了大量的研究，未来通过对CAR-T细胞培养机制的改进，包括对CAR-T的基因改造例如实现CAR-T细胞输注剂型或者干细胞样的优势扩增，使得CAR-T细胞能在体内更好的存活。同时可以通过改变CAR-T细胞，包括和靶抗原结合亲和力的改变以及结构域的改造，使得CAR-T细胞在体内耗竭和存活情况得到改善，也可显著提高CAR-T细胞治疗的疗效。对靶点丢失的问题，目前研究者们可以开发出更多有效的靶点，为CAR-T细胞治疗复发的患者提供更多的选择。

另外，在今天会议中我也会和大家分享，在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的治疗中，微小残留病（MRD）的监测也是非常重要的。同样，在接受CAR-T细胞治疗后，也需要监测患者的MRD，根据患者MRD状态进行及时干预也可以改善患者复发情况，进一步提高患者的生存率。

CAR-T细胞治疗与造血干细胞移植桥接治疗的进展

赵翔宇教授：关于CAR-T细胞治疗和造血干细胞移植治疗是否需要桥接，是目前国内外学者争议的焦点。未来，随着我们对CAR-T制备技术的不断改善，或许可使得其成为一个终极治疗手段。但是，目前研究数据显示，CAR-T细胞治疗后桥接较不桥接造血干细胞移植能患者获益更多；主要来源于回顾性研究，缺乏更高级别的证据支持。总体而言，从现有数据来看，CAR-T细胞治疗后桥接造血干细胞移植使得患者的复发率、长期生存率和无白血病复发率得到了改善；同时CAR-T细胞治疗后MRD阳性与阴性的患者相比，在桥接造血干细胞移植后仍然有较高的复发率。因此我们需要关注，CAR-T细胞治疗后MRD的监测，并用它来指导桥接造血干细胞移植治疗的时机，未来有望进一步改善CAR-T细胞治疗后桥接造血干细胞移植的疗效。

造血干细胞移植后复发患者CAR-T细胞治疗的进展

赵翔宇教授：国内外目前已有针对这方面的研究，但相对来说较少，主要是单中心、单臂的小样本研究。部分研究是使用供者来源的CAR-T细胞来进行造血干细胞移植后复发的干预，也有用自体CAR-T细胞。即使使用的是供者来源的CAR-T细胞在造血干细胞移植后进行干预，包括移植后复发或者MRD阳性的干预，整体看来，移植物抗宿主病（GVHD）的发生率比我们预期要低。另外，整体而言患者的细胞因子释放综合征（CRS）的风险也是可控的，CRS发生的主要风险还是取决于患者疾病本身的肿瘤负荷；如果在患者MRD阳性阶段予以CAR-T细胞治疗干预，它的CRS风险会很低。同时由于是在造血干细胞移植的平台下进行的操作，移植医生对于GVHD、感染以及CRS的管控相对来说经验丰富，因此在造血干细胞移植后进行的CAR-T细胞挽救治疗或抢先干预治疗，报道的不良反应均在相对可控的范围。未来，随着越来越多的研究进入到临床常规实践，或者大样本临床研究的开展，我们可获得的数据也会更多，可深入分析其背后的原因。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Yuri