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【2021ASCO抢先看】KEYNOTE-177最终分析：死亡率有降低趋势，进一步支持帕博利珠单抗作为MSI-H/dMMR mCRC 一线治疗新标准

2021年05月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月4~8日在线上召开，现ASCO官网已公布了会议摘要内容，Andre教授参与的KEYNOTE-177研究的最终分析结果显示，MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌（mCRC）一线帕博利珠单抗治疗的无进展生存（PFS）优于化疗，治疗相关不良事件（TRAE）更少，且有死亡率降低趋势，进一步支持帕博利珠单抗作为MSI-H/dMMR mCRC一线治疗的新标准。【肿瘤资讯】现将摘要内容汇编如下，以供学习参考。

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背景

Ⅲ期随机开放式KEYNOTE-177 （NCT02563002）研究的第二次中期分析（IA2）显示，MSI-H/dMMR mCRC患者一线帕博利珠单抗治疗较化疗PFS更优。该研究的总生存（OS）最终分析，计划在190例OS事件后或IA2后12个月（以先发生者为准）进行。以下报告了IA2后12个月的OS最终分析结果。

方法

共307例MSI-H/dMMR mCRC患者，ECOG PS 0或1，1∶1随机分至一线帕博利珠单抗200 mg Q3W组，治疗至多2年，或研究者选择的mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐珠单抗或西妥昔单抗组。持续治疗直至疾病进展（PD），或出现不可接受毒性，或患者/研究者决定退出，或完成35个周期（仅帕博利珠单抗）治疗。接受化疗的患者在证实PD后可交叉至帕博利珠单抗组治疗，至多35个周期。主要终点是OS和PFS（RECIST v1.1，中心评估）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）（RECIST v1.1，中心评估）和安全性。OS显著性必须P值满足预先规定的α=0.0246（单侧）。敏感性分析用来校正交叉效应。最终分析数据截止日期为2021年2月19日。

结果

帕博利珠单抗组中位随访时间44.5个月（36.0~60.3个月），化疗组44.4个月（36.2~58.6个月）。56例（36%）患者由化疗组交叉至帕博利珠单抗组, 37例接受了研究外的抗PD-1/PD-L1治疗（意向性治疗人群的有效交叉率为60%）。与化疗相比，OS的HR更利于帕博利珠单抗，有降低死亡风险趋势[HR 0.74；95% CI，0.53~1.03；P = 0.0359，中位仍未达到（NR）和 36.7个月]，这一差异未达到统计学意义。基于保秩结构失效时间模型和截尾加权反概率的敏感性分析显示，OS HR分别为0.66（95% CI 0.42~1.04）和0.77（95% CI 0.44~1.38）。IA2时帕博利珠单抗的PFS优于化疗的结果符合预先规定的标准。最终分析时，帕博利珠单抗组和化疗组的中位PFS分别为16.5个月和 8.2个月（HR 0.59；95% CI 0.45~0.79），但还未根据分析计划进行验证。已证实的ORR分别为45.1% [20例完全缓解（CR）, 49例部分缓解（PR）]和 33.1% （6例CR, 45 例PR）。中位DOR分别为NR（2.3~53.5个月+）和10.6 个月（2.8~48.3个月+）。TRAE发生率分别为79.7%和98.6%，分别有21.6%和66.4的%患者发生≥3级TRAE。

结论

作为MSI-H/dMMR mCRC患者的一线治疗，帕博利珠单抗与化疗相比，统计学上PFS更具优势，TRAE更少，且有死亡率降低的趋势，但由于化疗交叉至抗PD-1/PD-L1治疗的比例较高，这一趋势未达统计学意义。上述数据证实帕博利珠单抗可作为MSI-H/dMMR mCRC患者一线治疗的新标准。

参考文献

Andre T, Shiu KK, Kim TW, et al. Final overall survival for the phase III KN177 study: Pembrolizumab versus chemotherapy in microsatellite instability-high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer （mCRC）. 2021 ASCO, Oral abs 3500.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda