北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科沈琳教授团队联合康复科唐丽丽教授团队、营养科方玉教授团队开展的多学科研究，于2021年1月正式发表于Journal of Clinical Oncology。沈琳教授与唐丽丽教授为共同通讯作者，鲁智豪教授、方玉教授、刘畅博士和张小田教授为共同第一作者。[1] DOI: 10.1200/JCO.20.01254
该研究旨在探索早期营养及心理干预联合一线标准治疗对晚期食管胃癌患者的生存获益，并首次开展了早期营养及心理干预联合标准一线化疗对比标准化疗在晚期食管胃癌患者的随机对照Ⅲ期临床研究。研究结果表明，早期营养及心理支持治疗联合标准一线化疗对比单纯化疗可显著延长晚期食管胃癌患者的生存时间，中位总生存时间从11.9个月延长至14.8个月，客观缓解率(Objective Response Rate, ORR）达32%。
研究背景
食管胃癌(Esophagogastric cancer, ECG)是全世界范围内与癌症死亡相关的第二大主要原因[2]。ECG特点之一是营养不良发病率高，且24%-64%的患者有心理困扰。考虑到食管胃癌患者的营养不良率和情绪障碍的患病率更高，且临床预后较差，现阶段临床实践迫切需要有效的干预措施来改善转移性食管胃癌的预后。
研究方法
单中心、开放标签、随机对照Ⅲ期研究
这是一项单中心、开放标签、随机对照Ⅲ期研究，在北京大学肿瘤医院开展。
分组及受试者入组
入组患者均为18岁以上住院患者，确诊为晚期食管鳞状细胞癌或胃或胃食管结腺癌患者且以前未经过治疗。入组患者以2∶1随机分配到早期跨学科支持治疗联合一线标准治疗组 (ESC组) 或一线标准治疗组 (SC组)。
多学科团队治疗
ESC组患者在化疗开始14天前会与研究护士和多学科团队会面并在一线治疗期间每三周会面一次。多学科团队包括肿瘤消化科医师、肿瘤专业护士、营养师和心理学家，根据患者的情况制定个体化营养及心理支持治疗方案。SC组患者仅接受标准抗肿瘤治疗。
图1 跨学科团队工作流程
在一线治疗期间，两组均每三周评估一次生活质量(QoL)，营养和心理评估仅在ESC组进行。肿瘤评估从基线水平开始，接受化疗后每6周评估一次。原则上不超过6个周期。
研究终点
本研究主要终点是意向治疗人群 (ITT) 的总生存期(OS)，即从随机分配到因任何原因死亡时间。次要研究终点包括QoL评分、客观缓解率 (ORR) 和不良反应(AEs)。
研究结果
从2015年4月16日至2017年12月29日之间，共筛查了366例转移性或食管癌或胃癌患者，并招募了328例患者，并随机分配他们接受ESC (n=214) 或SC (n=114) 治疗。截至2019年1月26日，有81例 (25%) 仍旧存活，15例 (5%) 失访。
ESC组中位总生存期延长，客观缓解率达32%
ESC组接受一线化疗的中位周期是5个 (IQR, 4-7)，中位总生存期为14.8个月 (95% CI, 13.3-16.3)；SC组为4个周期 (IQR, 2-6), 中位总生存期为11.9个月 (95% CI, 9.6-13.6),有统计学意义 (p=0.021)。
中位无进展生存在ESC组中为5.1个月 (95% CI, 4.7-6.4)，而接受SC标准治疗的为4.4个月 (95% CI, 3.5-5.5), 两组有显著差异(p=0.096)。客观缓解率在ECS组和SC组分别是32% (95% CI, 25.7-38.9) 和27% (95% CI, 18.9-36.8)。
两组不良事件发生率无显著差异。
图2 总体生存（OS）及无进展生存（PFS）结果
ESC组营养及心理评估均有提升
在第九周时，ESC组干预展现出对情绪功能和认知功能的显著影响。结果显示，从基线到第九周，营养评估NRS2002和PG-SGA的平均得分均有显著提高，营养状况有提升；心理评估DT, HADS-A (焦虑), HADS-D (抑郁), PHQ-9量表平均得分有显著下降，心理状况有所好转。
研究讨论
优势
1. 本研究首次在转移性食管胃癌患者的ESC相关实验中以生存结果作为研究终点，并证明营养和心理干预联合标准化疗可显著提高生存率，这为改善当前的临床实践提供了直接证据。
2. ESC干预展现出较有前景的生存获益，这表明ESC干预在转移性食管胃癌治疗中的重要作用。
3. 通过此试验，为治疗转移性食管胃癌治疗建立了一个简单的ESC模型，该模型可促进ESC治疗进展。
局限性
1. 概化推广性较弱。该实验是单中心研究且仅包含中国患者，可能会影响该结果推广到不同种族及不同环境中，需对该模型进一步优化以适应当地的资源及传统。
2. 存在潜在偏差。由于研究者和参与者在分组时已知晓所在组干预方案，可能会对研究结果产生潜在影响。
3. 依从性差，脱落率高。在第九周时，营养和心理干预脱落率分别为33%和28%。患者和家属对癌症的消极看法及污名化已存在较长时间，这可能是依从性较差的主要原因之一。
4. 仍需进一步探索。基于营养和心理疾病对免疫反应的影响，仍需对支持治疗和免疫标志物的进一步探索。
研究结论
该研究结果表明，早期营养及心理支持治疗联合一线化疗是对晚期食管胃癌患者生存获益有效的干预措施。
1. Lu, Z., Fang, Y., Liu, C., Zhang, X., Xin, X., He, Y., Cao, Y., Jiao, X., Sun, T., Pang, Y., Wang, Y., Zhou, J., Qi, C., Gong, J., Wang, X., Li, J., Tang, L., & Shen, L. (2021). Early Interdisciplinary Supportive Care in Patients With Previously Untreated Metastatic Esophagogastric Cancer: A Phase III Randomized Controlled Trial. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 39(7), 748–756.
2. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al: Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 68:394-424, 2018
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