首页 > 文章详情

FDA批准胃癌首款一线免疫疗法！一线疗效瓶颈终获突破！

2021年04月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年4月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）官网宣布，纳武利尤单抗（欧狄沃）联合化疗批准用于晚期或转移性胃癌（GC）、胃食管结合部癌（GEJC）和食管腺癌（EAC）患者的一线治疗。这是FDA批准的胃癌首个一线免疫疗法。

关于纳武利尤单抗

纳武利尤单抗是一种靶向PD-1的单克隆抗体，通过抑制PD-1/PD-L1通路解除免疫机制，增强抗肿瘤免疫反应，从而起到肿瘤杀伤的作用，由百时美施贵宝公司开发。2014年首次在FDA获批，已获批包括黑色素瘤、非小细胞肺癌在内的多种肿瘤治疗适应证。

关于获批研究CheckMate 649

CheckMate 649是一项随机、开放的Ⅲ期研究，入组既往未经过治疗的、不可切除晚期或转移性GC/GEJC/EAC患者，未检测到HER2阳性，ECOG PS评分0~1分。患者按1∶1∶1随机分配接受如下3种方案之一：纳武利尤单抗 1mg/kg+伊匹木单抗3mg/kg Q3W×4然后纳武利尤单抗 240mg Q2W；纳武利尤单抗 360mg+ XELOX（卡培他滨+奥沙利铂） Q3W或纳武利尤单抗 240mg+FOLFOX（氟尿嘧啶+奥沙利铂） Q2W；XELOX Q3W或FOLFOX Q2W。

2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，研究者以LBA口头报告的形式公布了纳武利尤单抗联合化疗和单纯化疗组的结果。这两组共纳入了1581例患者，纳武利尤单抗联合化疗和单纯化疗组分别为789例和792例，这1581例患者中，955例（60%）PD-L1 CPS评分≥ 5。主要研究终点为PD-L1 CPS评分≥5患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要终点为PD-L1 CPS评分≥1或所有随机人群的OS，PD-L1 CPS评分≥10患者的OS，CPS评分≥10、1或所有随机人群的PFS，以及客观缓解率（ORR）。

研究达到主要终点，纳武利尤单抗+化疗对比单纯化疗显著延长OS

主要终点分析显示，在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗+化疗对比单纯化疗，可以降低29%的死亡风险（HR 0.71，95%CI：0.59~0.86；P<0.0001），中位OS绝对数值改善3.3个月（14.4个月 vs 11.1个月），见图1。亚组分析显示，所有亚组患者观察到一致的OS获益。

图1. PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗+化疗对比单纯化疗显著延长OS

进一步分析PD-L1 CPS≥1和所有随机患者的OS，同样观察到纳武利尤单抗+化疗组的OS显著优于单纯化疗组。在PD-L1 CPS≥1的患者中，纳武利尤单抗+化疗组和单纯化疗组的中位OS分别为14.0个月 vs 11.3个月（HR 0.77；95%CI：0.64~0.92；P=0.0001）；在所有随机人群中，两组的中位OS分别为13.8个月 vs 11.6个月（HR 0.80；95%CI：0.68~0.94；P=0.0002）。见图2。

图2. PD-L1 CPS≥1和所有随机患者中，纳武利尤单抗+化疗对比单纯化疗显著延长OS

纳武利尤单抗+化疗对比单纯化疗带来显著的PFS获益

在PD-L1 CPS≥5的患者中，PFS分析显示，纳武利尤单抗+化疗组对比单纯化疗组，显著降低32%的疾病进展或死亡风险，中位PFS分别为7.7个月 vs 6.0个月（HR 0.68；95%CI：0.56~0.81；P<0.0001）。此外，在PD-L1 CPS ≥ 1（7.5个月 vs 6.9个月；HR 0.74；95%CI：0.65~0.85）和所有随机患者中（7.7个月 vs 6.9个月；HR 0.77；95%CI：0.68~0.87），也同样观察到纳武利尤单抗+化疗组对比化疗组，可以带来显著PFS获益。

中国亚组结果与全球一致

刚刚落幕的2021美国癌症研究学会（AACR）年会上，CheckMate 649公布了中国亚组的结果，显示无论是在PD-L1 CPS≥5、PD-L1 CPS≥1和所有随机患者中，纳武利尤单抗联合化疗组均较化疗组OS和PFS获益，与全球结果一致。

安全性方面，纳武利尤单抗联合化疗不良反应可耐受。

关于胃癌

胃癌是全球第五大常见癌症，也是第三大癌症死因。中国更是胃癌高发大国，发病率在所有恶性肿瘤中高居第二位，死亡数约占全球的50%。且中国胃癌患者发现晚，80%确诊时已是晚期。化疗是晚期胃癌的一线治疗首选，但疗效已到瓶颈，中位OS难以突破1年。亟需新的治疗方法。

此前，也有其他免疫治疗药物与化疗联合用于胃癌一线治疗的研究，如Keynote-062，遗憾的是帕博利珠单抗联合化疗与单纯化疗相比并未取得阳性结果。CheckMate 649是第一个在胃癌一线免疫治疗取得成功的Ⅲ期研究，为胃癌一线疗效的突破贡献了新方案。

目前，也有一些国产免疫检查点抑制剂联合化疗用于胃癌一线治疗的研究正在进行中，期待更多研究取得成功，为胃癌患者提供更多治疗选择。

参考文献

[1] FDA Approves First Immunotherapy for Initial Treatment of Gastric Cancer. Retrieved April 16, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-immunotherapy-for-initial-treatment-of-gastric-cancer-301270710.html.

[2] Moehler M, Shitara K, Garrido M, et al. Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: first results of the CheckMate 649 study [EB/OL]. 2020 ESMO, LBA6.

[3] Shen L, Bai YX, Lin XY, et al. First-Line (1L) nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) versus chemo in patients (pts) with advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): CheckMate 649 Chinese subgroup analysis [EB/OL]. 2021 AACR, CT184.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda