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使用配对调整的间接比较法，探索帕博利珠单抗+化疗 vs 阿替利珠单抗+化疗+/-贝伐珠单抗用于非鳞NSCLC一线治疗

2021年04月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，国际权威杂志《肺癌》（Lung Cancer）发表了一项使用配对调整的间接比较方法，比较帕博利珠单抗+化疗（KEYNOTE-021研究队列G和KEYNOTE-189研究）与阿替利珠单抗+化疗+/-贝伐珠单抗（IMpower 130研究和IMpower 150研究）一线治疗无EGFR/ALK突变非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的生存结局区别的研究。结果显示，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面，帕博利珠单抗+化疗较阿替利珠单抗+化疗的预估风险比（HR，hazard ratio）分别为0.80和0.79。帕博利珠单抗+化疗对比阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗的OS预估HR为0.86，PFS预估HR为0.81。客观缓解率（ORR）方面，帕博利珠单抗+化疗对比阿替利珠单抗+化疗的危险比（RR，risk ratio）和危险差异为0.9和-3.5%，帕博利珠单抗+化疗对比阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗的RR和危险差异为0.8和-12.2%。

研究背景

尽管帕博利珠单抗+化疗和阿替利珠单抗+化疗+/-贝伐珠单抗在各自的临床试验中与含铂双药化疗相比显示出获益，但是了解不同的疗法对患者生存结果影响的差异仍非常重要。而这需要很大的样本规模以及很长的研究时间，目前还没有相关头对头比较的临床试验。本研究用配对调整的间接比较方法，比较了帕博利珠单抗+化疗与阿替利珠单抗+化疗+/-贝伐珠单抗一线治疗无EGFR/ALK突变非鳞NSCLC的OS、PFS和ORR的区别。

研究设计

纳入4项临床试验——KEYNOTE-021研究队列G（KN021G，帕博利珠单抗+卡铂+培美曲塞；N=59）、KEYNOTE-189研究（KN189，帕博利珠单抗+培美曲塞+铂类化疗；N=410）和IMpower 130研究（阿替利珠单抗+卡铂+白蛋白结合型紫杉醇；N=451）、IMpower 150研究（阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗；N=356）。为了调整不同试验基线特征的交叉差异，从KN021G/KN189研究随机选择接受帕博利珠单抗+化疗的患者的数据重新加权，以匹配IMpower 130和IMpower 150研究患者的基线特征。研究终点包括OS、PFS和ORR。

研究结果

帕博利珠单抗+化疗与阿替利珠单抗+化疗的对比

调整前后的患者基线特征见表1。

表1. 患者基线情况

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与阿替利珠单抗+化疗相比，帕博利珠单抗+化疗对OS和PFS的预估治疗效果均显示更有利。帕博利珠单抗+化疗对比阿替利珠单抗+化疗，调整后的OS预估HR为0.80，与调整前的结果0.80相似，调整后的中位OS为23.0个月 vs 18.2个月；调整后的PFS预估HR为0.79，与调整前的0.81相似，调整后的中位PFS分别为9.3个月 vs 7.3个月。

表2. 调整后帕博利珠单抗+化疗与阿替利珠单抗+化疗的OS和PFS

表2.png

2年OS率方面，帕博利珠单抗+化疗为48.2%，阿替利珠单抗+化疗为40.0%；2年PFS率方面，帕博利珠单抗+化疗为26.3%，而阿替利珠单抗+化疗为18.5%。

从Kaplan-Meier曲线可以看出，帕博利珠单抗+化疗在OS和PFS上更有优势，在整个随访过程中，OS和PFS获益也一致。ORR方面，帕博利珠单抗+化疗对比阿替利珠单抗+化疗的RR和危险差异为0.9和-3.5%（P=0.305），没有显著差异。

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图1. 帕博利珠单抗+化疗与阿替利珠单抗+化疗的OS（A）和PFS（B）曲线

帕博利珠单抗+化疗与阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗的对比

调整前后的患者基线特征见表3。

表3. 患者基线情况

表3.png

调整后，帕博利珠单抗+化疗与阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗相比，OS预估HR为0.86，与调整前的结果0.84相似，两种治疗方法的中位OS也相似。独立的PFS评估显示，帕博利珠单抗+化疗对比阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗调整后的HR为0.81，与调整前的结果0.79相似，调整后的中位PFS分别为9.2个月和8.5个月。

表4. 调整后帕博利珠单抗+化疗与阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗的OS和PFS

表4.png

调整后，帕博利珠单抗+化疗与阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗的2年OS率分别为47.2%和41.6%。帕博利珠单抗+化疗显示出更高的2年PFS率，为24.3%，阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗则为7.6%，出现约15%的绝对差异。从Kaplan-Meier曲线上看，帕博利珠单抗+化疗在OS上更有优势；在9个月时，PFS生存曲线开始分离，帕博利珠单抗+化疗更有优势。ORR方面。帕博利珠单抗+化疗对比阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗的RR和危险差异为0.8和-12.2%（P=0.001）。

图2.png

图2. 帕博利珠单抗+化疗与阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗的OS（A）和PFS（B）曲线

结论和讨论

与阿替利珠单抗+化疗相比，帕博利珠单抗+化疗的OS和PFS获益更多，且OS和PFS的HR相似。帕博利珠单抗+化疗和阿替利珠单抗+化疗之间，研究者评估的ORR也相似。与阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗相比，帕博利珠单抗+化疗的PFS获益更多，OS获益大致相当，阿替利珠单抗+化疗+贝伐珠单抗在研究者评估的ORR方面获益更多。这些分析有助于医生和决策者为一线治疗无EGFR/ALK突变非鳞NSCLC患者做出更好的决定。

参考文献

Halmos B, Burke T, Kalyvas C, et al. Pembrolizumab+chemotherapy versus atezolizumab+chemotherapy+/-bevacizumab for the first-line treatment of non-squamous NSCLC: A matching-adjusted indirect comparison. Lung Cancer. 2021 Mar 30;155:175-182. doi: 10.1016/j.lungcan.2021.03.020.

责任编辑：MJ
排版编辑：MJ