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田攀文教授：四大特点揭示EGFR突变阳性NSCLC治疗格局，中国人群OS数据支持达可替尼作为一线优选

2021年03月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗研究可谓如火如荼，各类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）粉墨登场，群英荟萃。而基于ARCHER 1050研究为众人所熟知的达可替尼正是其中闪耀的明星，其在EGFR 21外显子L858R（21 L858R）突变人群中的优异疗效令人印象深刻。【肿瘤资讯】特别邀请到四川大学华西医院的田攀文教授，就EGFR突变阳性NSCLC靶向治疗的发展特点进行梳理，对ARCHER 1050研究中国人群数据进行解读。

田攀文

副教授

四川大学华西医院呼吸与危重症医学科副主任医师
医学博士硕士生导师
中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员
中国医师协会临床精准医疗委员会青年委员
四川省医师协会呼吸医师分会青委会副主任委员
四川省医学会呼吸病学分会肺癌与介入呼吸病学组委员
四川省肿瘤学会肺癌专业委员会委员
主持国家自然科学基金面上项目、四川省科技厅重点研发项目等，获四川省科技进步奖一等奖，发表SCI论文30余篇。

四大特点揭示EGFR突变阳性NSCLC治疗格局

田攀文教授：近年来，EGFR突变阳性NSCLC的治疗成为了临床关注的重点和热点，其发展变化可概括为以下四个方面。

第一，有关靶向药物的临床研究越来越多。第一代、二代、三代EGFR TKI药物都已经获批用于临床实践，其不仅延长了患者的无进展生存期（PFS），而且使患者的总生存期（OS）也得到延长。不仅如此，一些新的治疗模式也备受关注，如EGFR TKI分别与抗血管生成药物、化疗药物进行联合，使得EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗模式发生了新的变化。

第二，EGFR突变阳性NSCLC的治疗理念较以往有所改变，精准医疗理念越发深入人心。精准治疗是建立在精准检测的基础之上，先检测后治疗，根据基因检测结果决定治疗方案。患者在初次诊断为NSCLC，尤其是肺腺癌时，需要进行基因检测，在患者使用靶向药物后疾病进展时也会再次进行基因检测，换言之，即基因检测贯穿于靶向治疗的全程管理中。

第三，对EGFR突变阳性NSCLC患者进行精细化管理。在2020年中国肺癌高峰论坛上，国内专家学者们提出了一些新的理念，认为需将19号外显子缺失（19Del）突变与21 L85R8突变晚期NSCLC患者进行区别对待，前者优选方案为奥希替尼、阿法替尼等；后者优选达可替尼、厄洛替尼联合贝伐珠单抗或埃克替尼，让治疗方案更加精细化。

第四，靶向治疗逐渐前移至早期NSCLC。EGFR TKI类靶向药物最开始是获批用于EGFR突变阳性晚期NSCLC，而目前这些靶向药物已经逐渐前移至早期。诸如我国学者在ADJUVANT研究中将靶向药物用于术后辅助治疗，改写了中国NSCLC的治疗指南。而在最新的ADAURA 研究中，对于ⅠB~ⅢA期的完全手术切除的EGFR突变阳性NSCL患者，使用第三代EGFR TKI奥希替尼作为辅助治疗可显著降低疾病复发风险。目前该治疗模式已被写入美国NCCN指南。

中国人群获益显著，达可替尼完胜吉非替尼

田攀文教授：2021年2月份，国际知名期刊Lung Cancer杂志发表了ARCHER 1050研究的亚洲和中国人群的数据，这个研究非常值得我们关注与学习。其实ARCHER 1050研究的结果早已为大家所熟知，达可替尼也是基于该项研究获批上市，但此次我们重点讨论的是其中关于亚洲和中国人群的数据。

在ARCHER 1050这个大型Ⅲ期随机对照研究中，共入组了452例患者，346例为亚洲患者，其中中国患者为231例，即中国人群在ARCHER 1050研究占据了非常大的比重，占比达51.5%。就最新发表的数据显示，在中国人群中，达可替尼较吉非替尼的中位PFS得到显著延长，达可替尼组研究者评估的中位PFS为18.4个月，而吉非替尼组为11.1个月。而在临床医生更为关注的OS改善方面上，与吉非替尼组的24.9个月相比，达可替尼组显著延长了7.6个月的中位OS，达到了32.5个月。在中国人群中，达可替尼对比吉非替尼，不论是在PFS上，还是在OS上均有显著延长。而这一数据与ARCHER 1050的总体研究人群和亚洲研究人群结果相一致，充分证实了达可替尼是可以为中国EGFR敏感突变晚期NSCLC患者带来生存获益EGFR TKI，而这也为中国患者在一线标准治疗方案中选择达可替尼提供了非常充实的证据支撑。

无需细分亚型，达可替尼均为国内一线优选

田攀文教授：在新近发表的文章中，研究者针对EGFR不同突变类型进行了疗效分层分析，在亚洲21 L858R突变人群中，达可替尼较吉非替尼在OS上获益非常明显：吉非替尼组的中位OS为25.6个月，而达可替尼组可达到36.5个月，延长了10.9个月的时间，死亡风险降低了38%，具有统计学意义。而在中国人群中，无论是19Del还是21 L858R突变人群，达可替尼相对于吉非替尼均能带来OS的显著获益趋势。对于19Del人群，达可替尼可降低34%的死亡风险，对于21 L858R突变患者，达可替尼可降低约30%的死亡风险。尽管该差异没有显著统计学差异，但无论对于哪种突变亚型，达可替尼相对于吉非替尼都存在OS获益趋势，具有临床意义。换言之，无论对于19Del还是21 L858R突变晚期NSCLC，达可替尼都可以作为一线治疗优选。

虽然在临床实践中有些学者基于循证医学证据提出，针对EGFR突变人群应分为不同突变类型进行治疗，但包括美国NCCN指南及中国CSCO指南在内，尚未有权威指南推荐关于具体的突变亚型应选择何种靶向药物的建议。因而在临床实践中，无论对于19Del还是21 L858R突变的晚期NSCLC患者，我们都可以将达可替尼作为一线治疗选择，而这也是有充分的研究证据进行支持的。

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