3月25日，2021年欧洲肺癌大会（ELCC）拉开大幕。受COVID-19疫情影响，2020年ELCC被迫取消，本次大会也只能以线上虚拟会议的形式呈现。非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗仍然是本次大会的焦点之一，多项研究结果重磅公布，其中，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授报告了IMpower132研究中国队列数据，研究结果支持阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类作为国内晚期非鳞NSCLC的一线治疗选择。
上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家
享受国务院特殊津贴
上海交通大学附属胸科医院，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任
中国抗癌协会理事，肺癌专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长
上海市医学会肿瘤学会主任委员
中华医学会肿瘤学会委员，肺癌专业委员会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长，专科规培组长
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，The Oncologist杂志编委
上海市抗癌协会常务理事
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
作为负责人主持科技部国际合作课题1项；国家新药创新重大专项1项，863重大课题子课题2项；国家自然基金面上项目1项
IMpower132是一项全球多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床试验，旨在探索阿替利珠单抗联合培美曲塞+铂类（卡铂/顺铂，APP组），对比培美曲塞+铂类（PP组）一线治疗EGFR/ALK阴性、未经化疗的晚期非鳞NSCLC的疗效和安全性。
IMpower132研究设计
在2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，IMpower132研究的最终分析结果显示，随着随访时间的延长，相比PP组，APP组在PFS方面依然显示出显著获益，疾病进展或死亡风险下降44%，两组中位PFS分别为7.7个月和5.2个月（HR=0.56，P＜0.0001）。两组的中位OS分别为17.5个月和13.6个月（HR=0.86，P=0.1546），APP组在OS上有近4个月的临床获益[1]。
IMpower132研究更新后的研究者评估的PFS
亚裔患者PFS和OS数据更加惊艳
IMpower132研究的亚组分析结果显示，亚裔人群（包括日本人群）从阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类方案中取得获益更加显著。在亚裔人群中，APP组和PP组的中位PFS分别为10.7个月和5.3个月（HR=0.41），中位OS分别为30.2个月和21.9个月（HR=0.73）[1]。在日本人群（n=101，占亚裔人群73%）的疗效数据中，APP组和PP组中位PFS分别为13.3个月 和4.5个月（HR=0.33，P<0.0001）；中位OS分别为30.8个月和22.2个月（HR=0.63，P=0.1223），数值延长8.6个月[1]。
IMpower132研究更新后的日本人群PFS和OS数据
IMpower132中国队列：PFS获益与全球数据保持一致，OS有获益趋势[2]
IMpower132中国队列共纳入163例患者（1例来自全球人群，162例来自中国扩展研究阶段），APP组和PP组患者数分别为82例和81例。数据截至2019年7月18日，中位随访时间为11.7个月，PFS最终分析结果显示，APP组和PP组的中位PFS分别为8.3个月和5.8个月，疾病进展或死亡风险降低27%（HR=0.73，95%CI 0.50～1.08）。
IMpower132中国队列：PFS分析
OS期中分析结果显示，OS尚不成熟，两组中位OS均无法预估，APP组具有OS的获益趋势（HR=0.70，95%CI 0.40～1.24）。在APP组和PP组中，分别有31%和40%的患者接受了后续的非协议抗肿瘤治疗，其中，AAP组没有患者接受后续的免疫治疗，而PP组中有12%的患者后续接受了免疫治疗。
IMpower132中国队列：OS分析
对关键次要终点进行分析，APP组确认的ORR要高于PP组（56% vs 27%）；APP组和PP组的中位DOR分别为6.7个月和8.5个月。安全性方面，APP组和PP组3/4级治疗相关不良事件的发生率分别为62%和46%，没有观察到新的安全信号。
IMpower132中国队列：确认的ORR和DOR
专家点评
阿替利珠单抗联合化疗为中国非鳞NSCLC提供一线治疗新选择
陆舜教授：IMpower132中国队列中，与培美曲塞和铂类相比，阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类能够带来PFS的改善，这与全球数据保持一致。期中分析时，OS数据尚不成熟，但是观察到阿替利珠单抗联合化疗的获益趋势，而且从后续治疗的情况中观察到，阿替利珠单抗联合化疗组有更少的患者接受非协议的抗肿瘤治疗，包括免疫治疗。此外，阿替利珠单抗联合化疗带来了ORR的提高，能够进一步扩大治疗的获益人群。整体而言，IMpower132中国队列结果支持阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类方案作为中国驱动基因阴性、晚期非鳞NSCLC患者的一线治疗选择。展望未来，我们也期待阿替利珠单抗联合美曲塞和铂类方案能够在中国获批应用于临床。
亚裔非鳞NSCLC患者更能从阿替利珠单抗联合化疗中获益
陆舜教授：IMpower132研究在设计时，研究入组不强制检测患者PD-L1的表达水平，约60%患者有PD-L1表达数据，但未预设PD-L1表达作为分层因素。在完成PD-L1检测的344例患者中，仅有45例（13%）为PD-L1高表达，明显低于其他类似免疫治疗的研究比例；此外PP组有45.8%的患者后线接受了免疫治疗，而APP组仅有5.5%。在整体人群中，阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类有近4个月的OS临床获益，但上述因素可能都影响了该方案在研究中的OS获益程度。
既往有Meta分析提示亚裔相对非亚裔肿瘤患者，更能从免疫治疗中获得显著疗效，从IMpower132研究中看到，亚裔人群，尤其是日本人群，从阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类方案中取得获益更加显著，在亚裔人群中，中位PFS延长了5.4个月，疾病进展或死亡风险降低59%（HR=0.41），中位OS延长了8.3个月。在日本人群中，中位PFS延长8.8个月，疾病进展或死亡风险降低67%（HR=0.33，P<0.0001），中位OS延长8.6个月，疾病死亡风险降低47%（HR=0.63）。上述结果提示，阿替利珠单抗联合培美曲塞和铂类对亚裔非鳞NSCLC患者有更突出的OS临床获益。
全面覆盖晚期肺癌治疗，阿替利珠单抗惠及更多患者
陆舜教授：阿替利珠单抗目前已在国内上市，联合依托泊苷和卡铂用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗，这是截至目前国内广泛期小细胞肺癌唯一获批的免疫治疗方案，IMpower133研究是广泛期小细胞肺癌治疗中的里程碑研究。
在晚期NSCLC的一线治疗上，阿替利珠单抗同样扮演着非常重要的角色。在PD-L1高表达人群中，基于IMpower110研究，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准阿替利珠单抗单药用于此部分患者的一线治疗，同时两项Ⅱ期临床试验，阿替利珠单抗联合TIGIT单抗Tiragolumab的CITYSCAPE研究和联合贝伐珠单抗的WJOG@Be研究也表明，这两种联合治疗方案在PD-L1高表达患者中体现出更好的抗肿瘤活性，未来有望提供更多的治疗选择。
此外，不论患者PD-L1表达如何，IMpower130中阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和卡铂为晚期非鳞NSCLC患者的一线治疗提供了免激素预处理的联合新方案；IMpower132研究中阿替利珠单抗联合培美曲塞和卡铂同样是一线治疗选择；此外，IMpower150是首个也是目前唯一一个证实免疫联合抗血管生成治疗及化疗在一线治疗晚期非鳞NSCLC，能够显著改善PFS及OS的全球Ⅲ期临床研究，尤其对于难治性患者，例如基线合并肝转移、EGFR/ALK TKI耐药、伴有KRAS突变、高肿瘤负荷及新发脑转移患者，ABCP四药联合方案提供了新的治疗选择。
阿替利珠单抗在NSCLC新辅助治疗中开展积极探索
陆舜教授：从晚期NSCLC的二线治疗到一线治疗，再到局部晚期不可切除NSCLC的治疗，PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗已经改写临床治疗的模式。基于免疫检查点抑制剂的作用机制，理论上患者自身免疫状态越好，越早使用免疫治疗药物，患者的获益越大。目前，免疫治疗已经在可手术NSCLC的围手术期新辅助治疗和辅助治疗中进行探索，并取得一定的成果。
在2021年1月份召开的世界肺癌大会上，Ⅱ期LCMC3研究的初步分析结果公布[3]，该项研究旨在评估阿替利珠单抗单药用于可手术、未经治疗的非选择性ⅠB～ⅢA期，以及选择性ⅢB期NSCLC患者新辅助治疗的疗效与安全性。最终有144例患者被纳入到主要疗效分析中，LCMC3研究达到了预设的主要终点，经评估的主要病理学缓解（MPR）为21%，病理学完全缓解率（pCR）为7%。在接受阿替利珠单抗新辅助治疗后，43%（66/155）的患者实现了降期。另外，阿替利珠单抗单药作为新辅助治疗对手术的影响有限，且与新辅助化疗的影响相似。LCMC3研究提供了目前最大规模的可切除NSCLC接受新辅助免疫治疗的数据，为新辅助免疫治疗提供了进一步的证据。
除了LCMC3研究外，目前探索阿替利珠单抗联合含铂化疗用于可手术NSCLC新辅助治疗的Ⅲ期IMpower030研究正在开展中，来自已公布的小样本Ⅱ期研究结果表明，免疫联合化疗用于新辅助治疗能够进一步提高MPR和pCR，同时另一项相类似的Ⅲ期CheckMate-816研究也达到pCR的主要研究终点。我个人非常期待IMpower030研究结果能够尽快公布，并取得积极结果，为NSCLC新辅助免疫治疗提供更多高级别的循证医学证据，从而改变临床实践。
1.Nishio M, Barlesi F, Ball S, et al. Final Results From IMpower132: First-Line Atezolizumab + Chemotherapy in Patients With Stage Ⅳ Non-Squamous NSCLC[EB/OL]. ESMO Asia 2020, abstract 375O.
2.Lu S, Fang J, Wang Z, et al. Primary results from the China Cohort of IMpower132: atezolizumab (atezo) + carboplatin (carbo) or cisplatin (cis) + pemetrexed (pem) as first-line therapy in advanced NSCLC[EB/OL]. ELCC 2021, abstract 102P.
3.Lee JM, Chaft J, Nicholas A, et al. Surgical and Clinical Outcomes With Neoadjuvant Atezolizumab in Resectable Stage ⅠB–ⅢB NSCLC: LCMC3 Trial Primary Analysis[EB/OL]. WCLC 2020, abstract PS01.05.
排版编辑：Hannah
苏公网安备32059002004080号
