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【学术回顾】聚焦经典突变，论道精准诊疗，大连肺癌EAR精准诊疗论坛圆满召开

2021年03月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

阳春三月，草长莺飞，万物复苏。2021年3月9日，由大连肿瘤学会主办的“肺癌EAR精准诊疗论坛”在美丽的海滨城市大连拉开帷幕。本次论坛以线上形式召开，肺癌领域专家、学者齐聚一堂，旨在精准诊疗时代聚焦EGFR、ALK、ROS1靶点研究领域的最新诊疗进展，探索肺癌EAR（EGFR、ALK、ROS1）精准诊疗策略。

本次大会主席由大连医科大学附属第二医院陈骏教授和大连医科大学附属第一医院高亚杰教授共同担任。在开场致辞中，陈骏教授表示，EAR广受关注，在肺癌领域，EAR涵盖了经典突变（EGFR、ALK、ROS1）、精准诊疗等概念，针对这3个经典靶点的精准治疗使患者获益良多。高亚杰教授很高兴在线上与大家如约相见，他指出，本次会议主要聚焦经典靶点突变患者的精准诊断、精准诊疗，希望通过学习探讨，大家一起成长。

在赵艳滨教授、王刚教授、高亚杰教授、郑玉军教授、蔡欣教授和孙步彤教授等6位专家的主持下，5位讲者展开了学术分享，12位专家作为讨论嘉宾在“大咖谈”环节针对热点议题发表了自己的真知灼见。

21 L858R突变晚期NSCLC的优选TKI

大连医科大学附属第二医院陈骏教授详细阐述了EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗现状和进展，以及EGFR细分不同突变亚型后的优化治疗方案。陈骏教授表示，肺癌患者生存期的改善，离不开越来越精准化的治疗。作为肺癌精准治疗的经典代表，已有越来越多的EGFR-TKI被批准用于EGFR突变晚期NSCLC。研究显示，在众多EGFR-TKI中，达可替尼和奥希替尼具有更长的PFS，其中达可替尼是唯一在总人群和亚洲人群中均有OS获益的EGFR-TKI。精准再精准是肺癌治疗趋势，细分EGFR突变亚型（19del和21 L858R突变），采取更精准的治疗策略可让患者获益更大化。研究证实，达可替尼和奥希替尼均可使19del突变NSCLC患者生存获益，而针对21 L858R突变患者，达可替尼是目前唯一具有OS获益的EGFR-TKI。

从药学角度看晚期NSCLC治疗药物的创新性价值

大连医科大学附属第一医院崔晓楠教授从以下4个方面展开讲题：①EGFR-TKI的研发、上市和作用机制；②EGFR-TKI 在NSCLC治疗中的不同疗效；③EGFR-TKI的不良反应及药学服务中的注意事项；④达可替尼的特点、用法用量和注意事项。崔晓楠教授认为，EGFR突变的发现开启了晚期NSCLC的靶向治疗时代，越来越多的EGFR-TKI被批准用于EGFR突变晚期NSCLC，但各EGFR-TKI间的作用机制、药动学和药效学特点、疗效和安全谱不同。应细分EGFR不同突变亚型，分别给予不同的治疗。另外，EGFR-TKI在治疗过程中几乎不可避免会发生不良反应，各EGFR-TKI的安全谱不同，应加强不良反应管理。

ALK/ROS1突变阳性NSCLC治疗现状及真实世界数据分享

辽宁省肿瘤医院马锐教授从中国学者关于克唑替尼治疗ALK+、ALK+伴其他突变、ROS1+ NSCLC患者的成果和其他方面研究成果等4个维度进行了系统分享。马锐教授提出，ALK-TKI已成为中国肺癌靶向治疗研究的焦点，随着2013年克唑替尼在中国上市，七年耕耘，中国学者相关学术成就不断积累。通过中国学者对克唑替尼的不断研究，肯定了其在中国ALK+/ROS1+ NSCLC患者中的疗效和安全性，主要表现在：与化疗相比，克唑替尼显著延长了患者的无进展生存期（PFS）；疾病进展后继续接受克唑替尼治疗，患者同样可获益，且联合局部治疗mPFS、中位总生存期（mOS）延长；对发生脑转移的患者也显示获益；提出治疗时间作为评估克唑替尼序贯治疗的疗效终点。另外，在中国人群中，ALK+伴其他突变NSCLC患者也可从克唑替尼治疗中获益。安全性方面，Meta分析显示，克唑替尼在亚洲人群中严重不良事件发生率低。

ALK阳性NSCLC的治疗策略

延长OS是肿瘤医患追求的重要目标之一。十年来，NSCLC患者的OS显著延长。ALK+ NSCLC患者的OS不断改善，与哪些因素有关？PFS的改善？治疗方案的优化？新药诞生？还是其他因素？吉林大学第一医院杨雷教授针对以上问题深入思考，进行了逐一剖析。杨雷教授认为，近年来，ALK+ NSCLC的OS不断延长，从机制层面、疾病层面和循证层面看，其OS获益不一定与PFS相关。那么是否与优化治疗方案相关？已有研究证实，一线克唑替尼序贯二代ALK-TKI，不仅可简化二代ALK-TKI棘手的耐药机制，还能延长治疗时间，最终实现OS获益。且大样本真实世界研究显示，“1+2”序贯治疗可延长OS>7年。当然，未来的ALK+ NSCLC患者的OS由前三代TKI决定，所以期待三代ALK-TKI的加入使患者获得更长的OS。

真情实践case分享

大连医科大学附属第一医院赵翌教授分享了1例ALK+左肺腺癌（cT2aN3M1a) IVa期患者的诊疗过程。患者在第一阶段就诊时，基因检测结果显示ALK+，接受克唑替尼靶向治疗后，无复发生存期（RFS）达10个月，后出现无症状脑转移，维持克唑替尼，加用贝伐珠单抗，完成了9个周期的治疗后达部分缓解（PR）。后因视物模糊，眼底检查示左眼轻微玻璃体混浊，停用贝伐珠单抗，继续口服克唑替尼7个月后复查脑MRI发现脑转移灶增多增大，出现疾病进展（PD）。改用阿来替尼治疗，1个月后复查头颅MRI显示脑部病灶变小，再次达PR。患者的肺内病灶自接受克唑替尼治疗达PR后一直稳定，目前患者的OS＞32个月。针对本病例，赵翌教授提出了几点思考：①ALK+ NSCLC患者发生耐药后，是否推荐再次进行基因检测？NGS检测是否可行？②对于克唑替尼耐药并出现脑转移的患者，如果经济不可及，会考虑哪些治疗策略？③如果患者再次出现脑转移病灶增多，如何制定下一步临床决策？④对于ALK+ NSCLC，如果二代、三代都可及，一代的优势是什么？与会专家们针对以上内容各抒己见，发表了见解。

大咖谈

本次大会在专题分享结束均设置了“大咖谈”环节，多位与会专家作为讨论嘉宾针对讨论议题结合最新研究进展和临床情况发表了自己的看法。

精准医疗成为目前肺癌治疗的主要趋势，第17届中国肺癌高峰论坛公布了《非手术肺癌首选全身治疗共识》，专家共识中将达可替尼作为21 L858R突变人群的优先推荐。张敏教授、李秀华教授、王玲教授、汪荃教授、李宝林教授和张健教授从细分人群的角度谈论了对21 L858R突变人群的治疗观点。

随着肺癌学科的不断发展，TKI药物不断推陈出新，ALK靶点也即将三代同堂，如何排兵布阵？高平教授、陈晨教授、杨艳明教授、董岩教授、江玲教授和刘丹教授结合临床情况针对这一讨论议题发表了见解。

总结

大连大学附属中山医院王刚教授进行了总结致辞，他指出，EAR（EGFR、ALK、ROS1）是肺癌靶向治疗的重要靶点，也是经典通路。ALK通路中二代TKI、EGFR通路中三代TKI均已冲上一线，如何使老药（如一代、二代TKI）继续发挥作用？温故知新，本次会议中，5位讲者进行了精彩的专题分享，主要梳理了达克替尼和克唑替尼在各自领域（不同突变亚型）中的优势，也阐明了在TKI药物不断推陈出新情况下，一代、二代TKI均仍占一席之地。

责任编辑：Marie
排版编辑：Jack