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【2021 EASL数字肝癌峰会】HBV-TCR T细胞治疗诱导的免疫改变与原发性HBV-HCC的治疗反应相关

2021年02月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年2月5日~6日，由欧洲肝脏研究协会（EASL）主办的“2021 EASL肝癌峰会”于线上隆重召开，会议内容主要涉及肝细胞癌、胆管癌的临床研究以及基础研究和转化研究的最新进展。【肿瘤资讯】特将本次会议中最具意义的研究及结果汇报给读者。新加坡的Tan教授等对接受HBV-TCR T细胞免疫治疗的原发性HBV相关肝细胞癌（HBV-HCC）患者的免疫学、病毒学、生化和影像学改变进行了纵向分析，结果发现T细胞免疫治疗引起的外周血免疫改变与治疗反应相关，可用于监测患者治疗反应。

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研究背景

HBV-TCR T细胞免疫治疗在慢性HBV伴原发性肝癌患者中的应用脚步放缓，主要是由于非肿瘤性的严重肝脏炎症事件风险增加。然而，这种T细胞免疫治疗后的免疫变化也可能表明免疫系统受损较少，对治疗反应较好。这项研究对接受HBV-TCR T细胞免疫治疗的原发性HBV-HCC患者的免疫学、病毒学、生化和影像学改变进行了纵向分析，以确定这些改变与治疗反应的相关性。

研究方法

弥漫性不可手术的HBV相关性HCC患者（n=8），按计划每周接受递增剂量（1×10⁴， 1×10⁵，1×106，5×10⁶/kg）的mRNA电穿孔HBV-TCR T细胞。收集基线和T细胞输注后固定间隔的血清和PBMCs，用于监测肝脏炎症、细胞因子定量、分析T细胞活化表型和频度。治疗反应主要通过影像学或血清HBV pgRNA评估。

研究结果

2例患者在接受第二剂量（1×10⁵/kg，总计HBV-TCR T细胞～6×10⁶）HBV-TCR T细胞治疗后出现可逆性肝脏炎症症状。病例1表现为恶心、黄疸以及总胆红素升高，病例2无变化。有趣的是，病例1的肝脏炎症峰值与外周血活化的T细胞频率（治疗后～20天）相符，紧随其后就是显著的肿瘤破坏。虽然病例2没有观察到影像学反应，但检测到治疗后血清HBV pgRNA水平下降，表明HBV-TCR T细胞治疗具有功能性。另有２例患者接受高剂量（5 ×10⁶/kg）HBV-TCR后，血清CXCL-9和CXCL-10升高或外周血中活化T细胞频度增加，治疗过程中肿瘤负荷保持稳定，而没有检测到外周血改变患者的肿瘤负荷则持续增加。

研究结论

T细胞免疫治疗引起的外周血免疫改变与治疗反应相关，这对于监测T细胞免疫治疗的原发性HBV-HCC患者具有重要意义。

参考文献

Anthony Tan, Jiehua Jin, Jinfang Zhao, et al. Immunological alterations induced by HBV-TCR T cell immunotherapy associates with treatment response of primary HBV related-HCC.[OB/OL].2021 EASL Digital Liver Cancer Summit, o07.

责任编辑：肿瘤资讯-Yoly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly