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【2021 ASCO-GI】POLO研究最终OS结果：gBRCA突变晚期胰腺癌奥拉帕利维持治疗OS与安慰剂组未达统计学差异

2021年01月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（2021 ASCO-GI）虚拟会议于2021年1月15～17日如期举行。本次会议一如既往探讨和交流食管癌、胃癌、肝胆癌、结直肠癌、胰腺癌等领域的最新研究成果。会议期间，胃肠肿瘤领域有多项重磅研究公布。本次大会报道了POLO研究的最终总生存（OS）结果，奥拉帕利组和安慰剂组在OS上并未显示出统计学差异。

研究背景

POLO研究是第一项评估在BRCA胚系突变晚期胰腺癌一线含铂方案化疗稳定后，PARP抑制剂奥拉帕利作为维持治疗有效性的随机双盲Ⅲ期临床研究。POLO研究证实无进展生存（PFS）在奥拉帕利维持组明显较安慰剂组延长，中位PFS分别为7.4个月vs 3.8个月（HR=0.53，95%CI 0.35～0.82，P=0.004）。本次会议报道了OS数据的最终结果。

研究设计

POLO研究是对于既往以铂类为基础的一线化疗≥16周达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD），且伴有致病性BRCA胚系突变的晚期胰腺癌患者，按3∶2随机分为奥拉帕利组（300mg，bid）或安慰剂组。主要研究终点是PFS，次要的终点是OS、至二次进展时间（PFS2）、至首次后续治疗或死亡时间（TFST）、至二次后续治疗或死亡时间（TSST）、至研究治疗终止或死亡时间（TDT），安全性和耐受性（图1）。

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图1. POLO研究试验设计

研究结果

分别有92例和62例随机分至奥拉帕利组和安慰剂组。最终的OS结果显示，两组的中位OS相似，分别为19.0个月和19.2个月，两组OS无显著统计学差异（HR=0.83，95%CI 0.56～1.22，P=0.3487）。奥拉帕利组3年的生存率为33.9%，安慰剂组仅为17.8%（图2）。

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图2. POLO研究的最终OS结果

亚组分析发现，无论男女、种族、ECOG评分、既往化疗方案、有无胆道支架、一线治疗开始时间、一线治疗中最佳肿瘤退缩程度、有无可评估病灶、BRAC1或BRCA2突变、年龄是否大于65岁均与OS无关（图3）。

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图3. POLO研究中亚组分析结果

TFST在奥拉帕利组为9.0个月，较安慰剂组延长3.6个月（HR=0.44，95%CI 0.30～0.66，P＜0.0001），PFS2在奥拉帕利组为16.9个月，安慰剂组为9.3个月，但两组无统计学差异（HR=0.66，95%CI 0.43～1.02）（图4）。

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图4. POLO研究中次要终点TFST和PFS2

至数据截止时，奥拉帕利组和安慰剂组分别有78.5%（25/34）和41.2%（7/17）的患者存活。奥拉帕利组14.7%（5/34）的患者达到CR。接受二线及以上治疗的患者在奥拉帕利组和安慰剂组分别为35.3%和64.7%。

奥拉帕利组和安慰剂组任何级别不良反应的发生率分别为98.9%和91.8%，≥3级不良反应分别为48.9%和24.6%。两组分别有8.9%和1.6%的患者因不良反应停药。

结论

奥拉帕利组和安慰剂组 OS虽无统计学差异（HR=0.83，P=0.3487），但之前公布的PFS和多项次要终点显示出奥拉帕利作为维持治疗在胚系BRCA突变晚期胰腺癌患者中的临床获益。且奥拉帕利整体耐受性良好，与在其他癌种中的安全性基本相似。

参考文献

Talia Golan, Pascal Hammel, Michele Reni, et al. Overall survival from the phase 3 POLO trial: Maintenance olaparib for germline BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer.2021 ASCO-GI. abs 378.

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly