遗传性癌症综合症是由基因突变引起的，这些基因突变会导致个体罹患癌症的风险增加。 尽管大多数癌症不是由遗传因素引起的，但是临床医生必须了解这些综合征并能够识别其共同特征。 全面的家族病史和常见模式的了解以及特定的临床体征与症状可有助于尽早识别。 本篇综述性文章介绍了较为常见的癌症综合征的症状，包括遗传性乳腺癌和卵巢癌，李-佛美尼综合征，林奇综合征，家族性腺瘤性息肉病（FAP），视网膜母细胞瘤，多发性内分泌肿瘤（MEN）和林岛综合征。
背景
患有遗传易感性综合征（ICSS）的患者具有从父母一方或双方遗传的基因突变。这些综合症中有许多是常染色体显性遗传的，患者有50％的机会将其传染给孩子。尽管ICSS仅占所有癌症成因的一小部分，但它们通常涉及对患者及其亲属的积极护理和对相关家庭成员的患者教育。 除了ICSS遵循的一般模式外，特定的综合症还建立了临床标准，可指导临床医生何时进行适当的测试。现已鉴定出50多种不同的综合症，其中大多数是罕见的。熟悉更为普遍的综合症可以帮助临床医生识别具有潜在遗传突变患者的迹象和症状。
ICSS的一般模式
每种ICSS都存在临床标准，但是大多数ICSS都存在独特但一致的症状，这些迹象可以被认为是遗传危险信号，由于最常见的ICSS的患病率也很少（表1），因此无需在一般人群中进行常规筛查。并应根据患者的个人病史和家族史，为风险较高的人群保留基因检测。
可以作为遗传危险信号的发现包括：
· 癌症在异常年轻时被确诊
· 同一个人独立发生多种不同的癌症
· 在配对器官（例如肾脏或乳房）中存在双侧发展的肿瘤
· 存在至少两个ICSS或患相同癌症的一级亲属
· 发生与理论性别相反的癌症患者（如男性乳腺癌）
· 存在某些遗传特征，例如先天性缺陷，骨骼异常，皮肤良性生长或与特定癌症综合征相关的罕见疾病。
· 除符合上述一项或多项特征外，并同时为ICSS相关种族或族裔的一员。
表1 一些常见的常染色体显性遗传癌症易感综合征
常见综合征的相关信息
遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征
遗传性乳腺癌和卵巢癌综合症（HBOC）是肿瘤抑制基因BRCA1或BRCA2之一突变的结果。基因突变占乳腺癌病例的5%至10%，占卵巢癌的10%至15%。BRCA1和BRCA2突变的个体终生罹患乳腺癌的风险最高为60％，卵巢癌的风险最高为46％， 而普通女性的乳腺癌风险为12.5％。 对于男性而言，到80岁时，BRCA突变会增加患乳腺癌的风险，最高可达7％至8％，而前列腺癌的风险则高达20％。
对于诊断为绝经前乳腺癌或有明显家族史的HBOC可能患者，美国预防服务工作队（USPSTF）于2019年更新了BRCA突变的基因检测指南，USPSTF建议，PCPs使用风险评估工具来筛查具有卵巢癌，乳腺癌，腹膜癌或输卵管癌家族史或BRCA1或BRCA2突变家族史的女性。阳性筛查可确保转诊为遗传咨询，然后可能进行BRCA检测。USPSTF建议不要在没有阳性家族史的女性中常规进行BRCA检测或遗传咨询。目前没有关于筛查男性BRCA突变的建议。
揭示致病性（或“可能致病性”）结果的BRCA突变的基因测试需要临床医师进行早期监测，目的是降低未来的癌症发生风险。女性的筛查策略包括乳房MRI，从25岁开始的年度乳房X线照相术以及半年一次的临床乳房检查。降低乳腺癌发生风险的预防措施包括化学预防与选择性雌激素受体调节剂或芳香化酶抑制剂。降低风险的手术包括双侧乳房切除术和卵巢切除术。 根据美国国家综合癌症网络（NCCN）的指南，鼓励患有BRCA突变的男性从35岁开始进行一年一次的临床乳房检查，如果携带BRCA2突变，则建议从45岁开始进行前列腺癌筛查。
李-佛美尼综合征
李-佛美尼综合征涉及四种癌症：软组织和骨骼肉瘤，乳腺癌，中枢神经系统肿瘤和肾上腺皮质癌。 通常来说，患者在不同器官中发展出多种癌症，通常始于儿童期或青春期，平均发病年龄约为25岁。 白血病，肾癌和肾上腺皮质癌是患有这种综合征儿童中最常见的癌症。 尽管男性和女性获得遗传突变的概率相同，但是女性（100%）比男性（73%）更容易患上癌症。 如果患者具有以下标准中的一条，则建议进行基因测试：致病性TP53突变的家族病史；患者符合Chompret标准；在21岁之前被诊断出患有二倍体急性淋巴细胞性白血病。 如果患者在46岁之前出现李-佛美尼综合征相关的疾病，并存在一级或二级亲属在较年轻时患有综合征相关肿瘤，则建议该患者进行检测。
一旦确诊，患者应采取预防措施，如女性双侧乳房切除术； 并且应进行严格的检测随访，每年一次的盆腔和腹部超声检查，以及全身MRI检查。 女性应在20至25岁时开始进行年度乳房X线照片和乳腺MRI检查。 从25岁开始，至少每5年进行一次内镜和结肠镜检查。
林奇综合症
林奇综合症是由错配修复（MMR）基因-MLH1，MSH2，MSH6或PMS2之一的突变引起的，林奇综合症 是遗传性大肠癌的最常见原因，约占所有大肠癌诊断的3％。该综合征还会增加女性子宫内膜癌以及其他癌症的风险，具体取决于突变的基因。罹患大肠癌的风险同样取决于具体的突变基因，到70岁，所有突变类型的导致大肠癌的平均风险为男性38%和女性31%，林奇综合征患者的大肠癌平均诊断年龄为45岁，而对于整体大肠癌的平均诊断年龄为67岁。
对于诊断为林奇综合征的患者应从20至25岁开始以1至2年一次的频率进行结肠镜检查；30至35岁之间的女性应开始每年进行骨盆检查，子宫内膜活检和经阴道超声检查以筛查子宫内膜癌和卵巢癌。40岁或已生育的妇女可进行预防性子宫切除术和双侧输卵管卵巢切除术。
视网膜母细胞
视网膜母细胞瘤是儿童中最常见的眼内肿瘤，在全世界的发病概率为13,500至25,000名婴儿中的一名。其中，只有不到40％的病例是遗传相关的。遗传的病例涉及RB1基因的缺失或突变，最常见的初始体征是白细胞增多症（缺乏红色反射）和斜视，可能是单侧或双侧的。遗传性视网膜母细胞瘤患者有发生继发性眼外恶性肿瘤的重大风险，因此基因检测对确定继发性风险具有重要意义。
在世界范围内，大多数患者都是在5岁前被诊断出来的，早期检测是预后的关键指标。检测从初级保健开始，从出生开始以适当的间隔定期进行眼底镜检查和视力检查。家族史阳性的儿童应接受基因检测，如果检测到RB1突变，则每月应在全身麻醉下进行眼底检查。根据检查结果，可以减少这些检查的频率。护理医师应注意，具有遗传性视网膜母细胞瘤病史的患者在以后的生活中罹患恶性肿瘤的风险增加，特别是骨肉瘤形式的头部软组织和骨恶性肿瘤。
结论
尽管ICSS相对少见，但患者需要的护理包括广泛的教育，并包括整个家庭。 而临床医生对ICSS征兆和特征的认知和了解将有助于帮助患者及时开始预防性护理， 这不仅可以降低患者的发病率和死亡率，还可以降低其家族的整体发病率和死亡率。
Brown, Gina R. MPAS, PA-C; Simon, Madeline MPA, PA-C; Wentling, Chris MPA, PA-C; Spencer, Danielle M. MPA, PA-C; Parker, Ashley N. MPA, PA-C; Rogers, Corey A. MPAS, PA-C A review of inherited cancer susceptibility syndromes, Journal of the American Academy of Physician Assistants: December 2020 - Volume 33 - Issue 12 - p 10-16 doi: 10.1097/01.JAA.0000721648.46099.2c
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