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【2021 ASCO-GI】随机Ⅱ期研究证实Bemarituzumab对比安慰剂用于FGFR2b阳性晚期胃癌，可以带来有临床意义的疗效改善

2021年01月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——2021美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议将于当地时间1月15~17日举行。本次会议将一如既往探讨和交流食管癌、胃癌、肝胆癌、结直肠癌、胰腺癌等领域的最新研究成果。会议期间，胃肠肿瘤领域多项重磅研究公布。FIGHT研究（oral abstract）是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究，研究结果提示，Bemarituzumab对比安慰剂用于FGFR2b阳性晚期胃癌，可以带来临床和统计学意义的双重疗效改善。

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背景

Bemarituzumab（bema）是首个人源化IgG1 单抗，选择性作用于FGFR2b，阻断配体依赖和介导的ATCC作用。一项Ⅰ期研究证实bema 单药用于实体瘤未出现剂量限制性毒性，在难治性的FGFR2b阳性胃癌患者中可以取得18%的客观缓解率（ORR）。

方法

FIGHT研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期研究。研究入组了不可切除局部晚期或转移性、HER2阴性胃癌患者，要求患者肿瘤组织FGFR2b阳性（中心IHC检测阳性或ctDNA检测到FGFR2扩增）。患者接受mFOLFOX6（氟尿嘧啶+奥沙利铂）方案治疗后随机1∶1分配接受bema 15mg/kg或安慰剂治疗，每2周为1个治疗周期，同时在第8天额外接受一次7.5mg/kg bema或安慰剂治疗。所有患者治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性或死亡。主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），关键次要研究终点包括总生存期（OS）、ORR和不良事件（AE）发生率。

结果

在910例接受了一线治疗的胃癌患者中，275例（30%）检测到FGFR2b阳性。共155 例患者参与随机，77例分配接受bema+mFOLFOX6 治疗，78例分配接受安慰剂+mFOLFOX6方案治疗。这些患者中, 149例采用IHC检测FGFR2b阳性，26例ctDNA检测阳性。研究达到主要终点，bema组和安慰剂组的中位PFS分别为9.5个月vs 7.4个月（HR=0.68，95% CI 0.44~1.04，P=0.07）。研究同时达到次要终点OS，目前bema组的中位OS尚未达到，安慰剂组为12.9 个月（HR=0.58，95% CI 0.35~0.95，P=0.03）。在可评估疗效的患者中，bema对比安慰剂可以改善ORR，分别为53% vs 40%。探索性分析显示，随着肿瘤细胞FGFR2b表达水平的增高，3个疗效指标（PFS，OS，ORR) 均有改善。3级或以上AE发生率，bema组和安慰剂组分别为83%和74%；严重AE发生率分别为32%和36%。胃炎发生率，bema组高于安慰剂组（31.6% vs 13.0%），此外角膜AE发生率，bema组也更高（67% vs 10%），但bema组未报道视网膜脱离或高磷酸盐血症。

结论

在接受了一线治疗，未检测到HER2阳性的晚期胃癌患者中，FGFR2b 的阳性率约为30%，主要采用IHC法检测。在这一随机、安慰剂对照的双盲Ⅱ期研究中，bema联合mFOLFOX6治疗可以带来有显著临床和统计学意义的PFS、OS和ORR改善。Bema组会增加胃炎和角膜AE的发生率。这一研究结果支持后续进行前瞻性随机Ⅲ期研究，进一步评估bema用于其他FGFR2b阳性肿瘤。

参考文献

Wainberg Z A, Enzinger P C, Kang Y K, et al. Randomized double-blind placebo-controlled phase 2 study of bemarituzumab combined with modified FOLFOX6 (mFOLFOX6) in first-line (1L) treatment of advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (FIGHT). 2021 ASCO GI, abs 160.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda