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【2020 ASH对话大咖】江倩教授：国产第三代BCR-ABL抑制剂再领风潮，HQP1351治疗CML研究荣耀亮相ASH

2020年12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的血液领域盛会美国血液学会年会（ASH）于12月5日~8日盛大举办。其中一项关于中国本土创新企业亚盛医药自主研发的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）HQP1351治疗既往TKI耐药的慢性髓系白血病（CML）的Ⅱ期关键性研究进展亮相ASH进行口头报告！非常值得庆贺的是，这是继2018、2019年之后，HQP1351的临床进展连续第三次入选ASH年会口头报告，充分显示了国际血液学界对该药物安全性和疗效的认可！【肿瘤资讯】特邀该项临床研究的主要研究者、北京大学人民医院血液科副主任江倩教授就国内CML的诊疗水平、HQP1351的最新数据以及该药物的应用前景进行分享。

江倩

主任医师、教授、博士生导师

医学博士，主任医师，教授，博士生导师
北京大学人民医院血液科副主任
国际CML基金会国家代表委员会成员
亚太血液联盟临床试验网主要研究者
中国中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组成员
北京医学会血液学分会候任主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会白血病学术工作委员会副主任委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会人文医学组组长
Leukemia Research、中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、临床血液学杂志编委

中国CML诊疗水平与国外差距：诊断水平接近，三代TKI药物仍不可及

CML诊疗水平与国外差距

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江倩教授：CML是一种罕见的恶性血液疾病。从诊断层面来说，国内和国外CML的诊断水平几乎没有差别。治疗层面上，随着药物可及性的提高、医保政策的改善以及酪氨酸激酶抑制剂（TKI）原研及仿制药的问世，尽管目前国内CML治疗药物的种类与国外相比依然较少，但是患者最基本的治疗需求在很大程度上已经能够满足。但是，尽管TKI显著改善了CML患者的预后，但仍有部分患者在TKI治疗过程中出现耐药。既往研究显示，接受伊马替尼治疗的CML患者中，1年内20%~30%患者发生耐药。目前在CML的治疗中，一代和二代TKI已经有多种选择，但是中国还没有第三代TKI，因此目前临床上二代TKI耐药的患者，以及一代TKI耐药后二代TKI治疗无效的患者存在着很大未被满足的需求。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，突变改变了BCR-ABL的构象，影响其与TKI结合，进而抑制TKI抗肿瘤效应。其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，T315I突变患者对一代TKI（伊马替尼）和二代TKI（尼洛替尼、达沙替尼）广泛耐药，在耐药CML中的发生率可达25%左右。临床上亟需可有效治疗T315I突变CML的第三代BCR-ABL抑制剂。总体而言，国内CML的诊断水平和国外相比已经非常接近，大多数患者能够获得良好的治疗结局。但临床治疗中获得性耐药一直是CML治疗的主要挑战。

HQP1351对多重耐药T315I突变CML患者疗效惊艳，安全性可控

HQP1351疗效惊艳，安全性可控

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江倩教授：HQP1351是亚盛医药在研原创1类新药，为口服第三代TKI抑制剂，靶向BCR-ABL野生型和T315I突变。在2018年ASH会议上，我们报道了该药I期研究结果。截至2018年研究共开展2年余，入组100例CML患者，86例CP，14例AP。在可评估病例中，CP患者完全血液学反应率96%，AP患者为86%；66例可评估CP病例中，主要细胞遗传学反应率67%，T315I突变CP的主要细胞遗传学反应率高达78%。这些初步结果令人振奋，虽然研究随访时间尚短，但因其入组例数相对较多且取得的研究结果令人振奋，因此受到与会专家的广泛关注。在2019年ASH会议上，我们再次口头报道了HQP1351治疗既往TKI耐药CML的剂量递增I期临床试验的更新数据，并有幸获得“Best of ASH”提名。研究显示，对于伊马替尼、尼洛替尼或/和达沙替尼耐药的患者（其中80%以上的患者接受过≥2线TKI治疗），HQP1351的疗效依然十分令人欣喜！在血液学缓解方面，慢性期CML患者的完全血液学缓解（CHR）率高达95%左右，加速期CML患者CHR率高达85%左右，反应率结果非常之高！特别是在伴有高度耐药的T315I突变的患者中，HQP1351显示了卓越的疗效。在CP伴有T315I的患者中，MCyR率达到了82%，其中CCyR率高达78%。中位随访时间为12.8个月，很高比例的患者能够有持久的疗效。

和以往两年的报告相比，本次报告最主要的差别就是在Ⅱ期关键性研究中更集中地报道了存在T315I突变的患者使用药物HQP1351后的疗效和安全性。研究入组了23例加速期患者和41例慢性期患者，80%的患者都经历了两种以上TKI的治疗。中位治疗时间8个月，结果显示76%的慢性期患者获得了主要细胞遗传学反应（MCyR）。78%的加速期患者获得了主要血液学反应（MaHR）。在接受过两线以上TKI治疗并耐药患者中获得这样的有效性数据是非常令人鼓舞的。不仅如此，很高比例的患者反应能够长期维持，尽管现在观察期还短，但是在观察的时间里依然能够看到疗效的持续存在。此外，药物不良反应和前两年报道的相似，总体来讲最常见的血液学毒性就是血小板减少，而非血液学毒性绝大多数为1~2级，总体而言患者耐受性良好。HQP1351就是针对T315I突变而设计的，既往临床研究也充分证实该药对T315I突变患者不仅具有非常好的疗效，且安全性可控。而当前这些研究数据也再次证实HQP1351在安全性和有效性方面较令人满意。

图：23例加速期患者（CC202）和41例慢性期患者（CC201）的疗效数据概览

中国原创的三代BCR-ABL抑制剂为耐药CML患者带来生存希望

三代BCR-ABL抑制剂

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江倩教授：尽管大部分CML患者都具有很好的治疗结果，但还是有患者会发生耐药，目前国内还没有CML第三代治疗药物，因此我非常期待HQP1351这类原研创新的药物能够为更多耐药CML患者，特别是多重耐药的患者提供治疗机会，延续生命，这是非常重要的临床上的进步。

当前临床研究结果再次证实了HQP1351令人十分满意的疗效，且在当前有限的追踪期中，显示了较好的耐受性，目前HQP1351已经提交上市申请，因此，其应用前景非常值得期待。我们也期待国内第一个三代的“格列卫”上市后能够满足国内CML治疗市场迫切的未满足的需求。

责任编辑：Josh
排版编辑：Kaela