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【2020 ESMO】CROWN研究数据首次公布,Lorlatinib一线治疗ALK阳性NSCLC降低疾病进展或死亡风险达72%

2020年09月20日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

当地时间9月19日,来自澳大利亚墨尔本彼得·麦克卡伦癌症中心的Benjamin Solomon教授在2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)虚拟年会主席论坛Ⅰ上报告了Ⅲ期CROWN研究期中分析结果。数据显示,第三代间变性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Lorlatinib一线治疗ALK阳性NSCLC,相比克唑替尼降低疾病进展或死亡风险达72%(HR=0.28,单侧P<0.001)。

微信截图_20200920010520 - 副本.pngⅢ期CROWN研究头对头比较了Lorlatinib和克唑替尼用于未经治疗的ALK阳性NSCLC一线治疗的疗效和安全性。入组患者按1∶1比例随机分配接受Lorlatinib(100mg,QD)或克唑替尼(250mg,BID)治疗。两组患者在疾病进展后不允许交叉治疗。研究的主要终点为盲化独立评审委员会(BICR)评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究评估的客观缓解率(ORR)、BICR评估的颅内ORR(IC-ORR)、总生存期(OS)、安全性、生活质量等。

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CROWN研究设计 

从2017年5月至2019年2月,CROWN研究共纳入296例患者:Lorlatinib组149例,克唑替尼组147例。两组患者的基线特征均衡。期中分析的数据截止日期为2020年3月20日,Lorlatinib组和克唑替尼组的中位随访时间分别为18.3和14.8个月。

CROWN研究入组患者基线特征

微信截图_20200920010847 - 副本.png对主要终点进行分析,BICR评估PFS,Lorlatinib组尚未达到(发生28%的PFS事件),而克唑替尼组为9.3个月(发生59%的PFS事件),Lorlatinib降低疾病进展或死亡风险代72%(HR=0.28,95%CI:0.19~0.41,单侧P<0.001)。亚组分析结果显示,各亚组人群均能够从Lorlatinib治疗中取得PFS的获益。

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BICR评估的PFS数据

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BICR评估的PFS亚组数据

研究者评估的PFS与BICR评估的PFS数据保持一致,Lorlatinib组和克唑替尼组的中位PFS分别为未达到和9.1个月(HR=0.21,95%CI:0.14~0.31,单侧P<0.001)。

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研究评估的PFS数据

在其他次要终点上,BICR评估的ORR,Lorlatinib组和克唑替尼组分别为76%和58%,中位缓解持续时间(DOR),两组分别为未达到和11.0个月。

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BICR评估的ORR数据

在基线时,Lorlatinib组和克唑替尼组具有可评估或不可评估脑转移病灶的患者数分别为38例和40例,经BICR评估,两组患者的颅内ORR分别为66%和20%,其中Lorlatinib组颅内完全缓解(CR)的患者比例为61%,而克唑替尼组仅为15%。

对于基线具有可评估脑转移病灶的患者,经BICR评估,Lorlatinib组的颅内ORR为82%,而克唑替尼组仅为13%;颅内完全缓解率,两组分别为71%和8%。

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BICR评估的颅内ORR数据

此外,经BICR评估,Lorlatinib组有更少的患者出现颅内疾病进展,两组的至CNS进展中位时间分别为未达到和16.6个月(HR=0.07,95%CI:0.03~0.17,单侧P<0.001)。整体而言,相比克唑替尼,Lorlatinib显示出优异的颅内疗效。

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BICR评估的颅内进展时间

期中分析时,两组患者的中位OS数据均不成熟,相比克唑替尼组,Lorlatinib组降低28%的疾病死亡风险(HR=0.72,95%CI:0.41~1.25)。

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OS数据

安全性方面,Lorlatinib组和克唑替尼组3-4级不良事件的发生率分别为72%和56%,严重不良事件的发生率分别为34%和27%。因不良事件导致永久停药的患者比例,两组分别为7%和9%,因不良事件导致剂量中断的患者比例分别为49%和47%。Lorlatinib常见不良反应为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、体重增加、外周神经病变等。

安全性总结

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两组发生频率差异≥10%的所有原因导致的不良事件

生活质量分析结果显示,与基线全球生活质量评分相比,Lorlatinib组提高的平均分数更高,两组的差异值:4.65(95%CI:1.14~8.16,P<0.01),Lorlatinib带来了生活质量的改善。

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从基线开始全球生活质量评分的变化 

CROWN研究的结果显示,相比克唑替尼,Lorlatinib一线治疗ALK阳性NSCLC具有显著更长的PFS,能够显著提高整体人群和颅内的ORR,带来生活质量的提高。Lorlatinib的安全性数据与先前研究报道的结果相似,尽管Lorlatinib3-4级不良事件的发生率更高,但主要为实验室指标的异常,未表现出症状同时易于管理。研究的结果支持Lorlatinib作为一种有效的一线治疗方案用于晚期ALK阳性NSCLC。

参考文献

Solomon B,Bauer T,de Marinis F,et al.Lorlatinib vs crizotinib in the first-line treatment of patients (pts) with advanced ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC): Results of the phase Ⅲ CROWN study[EB/OL].ESMO 2020,abstract LBA2.

责任编辑:Zack
排版编辑:Zack

评论
2020年09月24日
黄文斌
南京市第一医院 | 病理科
好消息!
2020年09月23日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
学习
2020年09月21日
龙玉明
内江市第一人民医院 | 肿瘤科
学习!