首页 > 文章详情

【详解】第二款RET药物及CDx获批，肺癌靶向药物进入罕见时代

2020年09月12日

作者：王一树

来源：王一树

第二款RET药物获批：FDA刚刚批准Blueprint公司和罗氏的Gavreto治疗RET靶点异常的靶向治疗口服药物。Gavreto也就是pralsetinib，被批准用于通过FDA批准的血液或组织检测RET融合的非小细胞肺癌患者，约占到NSCLC的1%至2%比例。

竞品情况

Gavreto的竞品为Lilly公司的Retevmo，后者在5月份被FDA批准用RET融合治疗多种肿瘤，独享市场仅仅4个月左右，fisrt in class的红利窗口真是越来越小，拼手速都不足以描述。

Gavreto的来临，显然对其市场开拓造成了威胁。但Lilly的内部分析师表示，数据上看，貌似自家产品更有优势。Gavreto最新数据显示，对于RET融合阳性的非小肺癌患者，先前接受过铂类化疗，服用Blueprint药物后的ORR为57%。对于没有接受过系统治疗的患者，ORR为70%。这些比率低于ASCO数据报道结果。而Retevmo的数据则显示，接受过铂类化疗和未接受铂类化疗的患者的ORR分别为64%和85%。

此外，10%的Gavreto治疗的患者发生肺炎，其中2.7%的患者出现3级或4级不良反应，另有0.5%的患者出现致命反应。安全性数据看起来也颇有压力。

市场情况

然而，Blueprint的商业运作似乎略胜一筹，Gavreto在中国市场归基石药业所有，也是基于ARROW研究结果，该公司在8月底向我国药监局递交了作为1.1类新药的上市申请，且被纳入了优先审评。今年7月，罗氏支付了6.75亿美元和Blueprint就Gavreto达成了全球合作。罗氏获得了Gavreto在中国和美国以外市场开发和商业化的权利，罗氏将与Blueprint分享中国美国以外全球市场收入。两家公司表示，他们的药物将于本周在美国药店可及，每月19250美元，这样的价格策略也似乎更有优势。

Lilly家在9月7日写给客户的一份报告中如此回应：“我们确实相信，罗氏最近与Gavreto的交易将有助于推动更快的商业化和更有效的患者鉴别，但尽管如此，我们认为RET抑制剂的竞争优势仍在于Lilly的Retevmo，因为它具有更好的疗效和安全性。

伴随诊断

本周一Thermo Fisher表示，FDA已经批准期产品Oncomine Dx Target Test作为伴随诊断获批，以筛选适合Gavreto的患者。

Thermo Fisher表示其Oncomine Dx Target Test是目前唯一一个被FDA批准作为RET融合NSCLC的检测平台，Blueprint在2017年起就开始了和Thermo Fisher的合作，共同进行Oncomine Dx Target Test作为pralsetinib伴随诊断的开发和商业化，这是一款NGS检测的平台，而NGS检测已经被多个指南推荐进行NSCLC的biomarker检测。

Oncomine DxTarget Test平台包含了和NSCLC相关的23个基因，其首次被FDA批准作为伴随诊断是在2017年，3个基因关联治疗获批。此外，该平台也被日本批准了4个基因相关的12项治疗药物作为伴随诊断。

此外，Thermo Fisher还和Chugai进行了伴随诊断合作，日本近期还批准了罗氏NTRK药物entrectinib（日本归Chugai）。如此的千分级罕见靶点的药物开发春天，也是推进了NGS平台作为伴随诊断的发展。

除了在NSCLC1-2%的突变率外，RET基因突变在甲状腺癌也有10-20%的突变人群，在肺癌算罕见突变，而甲状腺癌本身人群就很小，意味着这一块市场不会太大。

纵观如今的药物研发，妥妥步入了罕见靶点开发的时代。这将会带来NGS的普及化，也会带来研发模式和商业模式的改变，否则薄利也不能多销。