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“GIST 新时空”专栏 | 张波教授解析:晚期胃肠间质瘤患者中KIT/PDGFRA的开关控制抑制:瑞派替尼Ⅰ期临床研究

2020年09月11日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

瑞派替尼已成为晚期胃肠间质瘤(GIST)患者的四线标准治疗,INVICTUS研究证实瑞派替尼可以延长四线GIST患者的无进展生存期和总生存时间。近期,瑞派替尼的Ⅰ期临床研究数据全文也已发表在肿瘤领域顶级期刊Journal of Clinical Oncology,Ⅰ期研究数据结果显示瑞派替尼在晚期GIST≥2线治疗中也初步显示出了可喜的治疗效果。本期文献精读,有幸邀请到四川大学华西医院张波教授为大家全面解读瑞派替尼Ⅰ期研究数据结果。

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张波教授解读
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专家点评

在晚期GIST患者中,由于继发性基因突变的原因,原本对伊马替尼敏感的患者最终会出现耐药问题,而二、三线治疗药物舒尼替尼和瑞戈非尼的临床效果始终令人不太满意。因此,多年来科学家们一直致力于研发一款能够覆盖多种基因突变位点的药物。而瑞派替尼就是这样一种新型的广谱酪氨酸激酶开关控制抑制剂。瑞派替尼对KIT和PDGFRA中的多个突变位点均有明显的抑制作用。在2020年,瑞派替尼已获FDA批准用于治疗经伊马替尼在内的三种TKI治疗失败的晚期GIST患者。目前NCCN指南和CSCO指南均推荐瑞派替尼为晚期GIST的四线标准治疗。

从本文献的数据结果我们也可以看到,瑞派替尼在晚期GIST患者≥2线治疗中的疗效也初步取得了可喜的结果。二线和三线治疗的 客观缓解率(ORR) 和 中位无进展生存期(PFS)分别为 19.4%、10.7 个月和 14.3%、8.3 个月,优于二线舒尼替尼( 5.6个月,6.8%)和三线瑞戈非尼(4.8个月,4.5%)的历史数据。

同时,Ⅰ期数据也再次证实瑞派替尼具有良好的安全性和耐受性。在剂量爬坡阶段,瑞派替尼最大剂量使用到了200mg bid,但最大耐受剂量并没有达到。而在142例接受150mg qd 瑞派替尼的晚期GIST患者中仅8例患者因治疗相关的不良反应而停止用药。最常见的不良反应和INVICTUS研究一样,主要是脂肪酶升高、手足综合征和脱发,整体上不良反应都比较轻微。

因此,瑞派替尼在晚期GIST中是非常具有应用前景的治疗药物,相信瑞派替尼在未来能够给更多GIST患者带来生存获益。

特别声明:再鼎医药与Deciphera公司合作将负责瑞派替尼在大中华区的开发。目前,瑞派替尼治疗晚期GIST的II期临床研究已经在中国开展,且正在招募患者,如有疑问可咨询medinfo@zailaboratory.com。

*往期精选

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责任编辑:Linda
排版编辑:Frank

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