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“GIST新时空”专栏丨徐泽宽教授：2021 ASCO最新数据，瑞派替尼治疗进展后内剂量递增依然获益

2021年06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃肠间质瘤（GIST）是靶向治疗成功的典范，但自瑞戈非尼获批GIST三线治疗以来，很长时间内其四线标准治疗空缺，直至瑞派替尼问世才填补了这一空白。基于INVICTUS研究的优异数据，国家药品监督管理局于2021年3月31日批准了瑞派替尼的GIST四线治疗适应证。刚刚召开的2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究者报告了INVICTUS研究中瑞派替尼组内剂量递增的结果，显示瑞派替尼150mg qd治疗后进展的患者加量至150mg bid仍继续获益。【肿瘤资讯】特别邀请到南京医科大学第一附属医院的徐泽宽教授，就ASCO年会上INVICTUS研究的这一最新成果进行分享和解读。

书写GIST四线治疗新标杆，中位PFS带来6倍改善

徐泽宽教授：瑞派替尼是一种开关控制抑制剂，作用于激酶激活的最后一个关口，因此能广泛抑制KIT和PDGFRA信号通路。

该药的疗效和安全性在随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心INVICTUS研究中得到了验证。该研究纳入129例晚期GIST，按2∶1随机分组接受瑞派替尼（85例）或安慰剂（44例）作为四线及以上治疗，结果瑞派替尼较安慰剂明显延长中位无进展生存期（PFS；6.3个月 vs 1.0个月，HR = 0.15，P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低85%。

在安全性方面，瑞派替尼治疗相关不良事件多为1~2级，瑞派替尼与安慰剂的3/4级不良事件总发生率相似；在瑞派替尼组和安慰剂组之间，由于不良事件而引起的剂量调整率相似。概而言之，瑞派替尼表现出非常好的安全性。

2021 ASCO最新数据公布，IPDE患者安全性良好

徐泽宽教授：在INVICTUS研究中，瑞派替尼组接受瑞派替尼150mg qd直至疾病进展，进展后的患者可以选择加大剂量至150mg bid至再次疾病进展。加大剂量至150mg bid的患者称为内剂量递增（intra-patient dose escalation，IPDE）患者。在刚刚落下帷幕的2021 年ASCO年会上，研究者对这部分患者的数据进行了公布。85例初始接受瑞派替尼150mg qd的患者中，有43例在进展后接受了增量的瑞派替尼治疗即150mg bid。这些IPDE患者的中位PFS1（从随机分组到第1次疾病进展）为4.6个月，中位PFS2（从首剂瑞派替尼150mg bid到疾病进展或死亡）为3.7个月，中位PFS2/中位PFS1=80%。

随机接受瑞派替尼150mg qd疾病进展后IPDE至150mg bid的患者的中位总生存期（OS）为18.4个月，而接受瑞派替尼150mg qd疾病进展后未接受IPDE的患者为14.2个月。在INVICTUS研究的意向治疗人群中，瑞派替尼较安慰剂的中位OS分别为18.2个月 vs 6.3个月。

报道显示，IPDE期患者耐受性良好，无新的安全性事件发生。在瑞派替尼150mg bid治疗期间，IPDE患者最常见的新出现的或恶化的治疗期间不良事件（TEAE）为腹痛（所有等级为30.2％，3~4级为7％，相比之下，qd治疗期间分别为41.9％和4.7％）。bid治疗期间，患者最常见的3~4级TEAE是贫血（14%，每天1次治疗时发生率为2.3％）。从qd到bid的IPDE使稳态谷浓度增加约2倍，但研究显示患者依然可耐受，安全性非常好。

安全窗宽广，加大剂量有底气

徐泽宽教授：在INVICTUS研究中之所以允许瑞派替尼150mg qd组的患者在疾病进展后加量至bid，这是因为在前期的I期剂量递增研究中，即使使用瑞派替尼200mg bid的剂量，患者仍未达到最大耐受剂量。这表明瑞派替尼的安全窗非常宽，安全性非常好。

超过传统药物疗效，瑞派替尼必将大放异彩

徐泽宽教授：IPDE患者在第一次使用瑞派替尼至疾病进展时的中位PFS1为4.6个月，在疾病进展后加量至bid时，中位PFS2为3.7个月，两次合计为8.3个月，这超过了以往传统药物的获益，表明对于接受瑞派替尼150mg qd的患者，翻倍加量后仍能使患者继续获益，且加量治疗并不会使毒性加重。基于该药非常宽的剂量安全窗，临床上对这部分患者在进展后应谨慎停药，建议加量治疗。

总结

在 INVICTUS研究中，瑞派替尼组的中位PFS为6.3个月，甚至超过了既往二线三线药物的PFS，有效证明了瑞派替尼是一种安全高效的药物，希望可以在临床中大放异彩，惠及更多患者。

责任编辑：Linda
排版编辑：Frank