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2020 ESMO大猜测:那些有望同步在NEJM发表的研究,你最看好谁?

2020年09月10日
来源:肿瘤资讯

受新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情影响,2020欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会将采用线上虚拟会议的形式召开。本次大会特设“Science weekend”和“Education weekend”,其中“Science weekend”将于9月19-21日隆重召开,目前完整的会议日程已经公布。作为全球范围内的肿瘤学界盛会,每年的ESMO年会上均会有一些重磅研究结果同步发表在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine,NEJM),今年又有哪些研究有望登顶NEJM呢?

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肺癌

1、LBA1:奥希替尼辅助治疗肿瘤切除术后的早期EGFR突变NSCLC患者(ADAURA):中枢神经系统(CNS)疾病复发

1.pngADAURA研究应该是2020年肺癌领域最为重磅的研究之一,研究的初步结果在今年ASCO年会全体大会上公布。在Ⅱ~ⅢA期患者人群中,奥希替尼组1年、2年、3年的DFS率分别为97%、90%、80%,而安慰剂组则为61%、44%、28%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了83%(HR=0.17,P<0.0001)。在所有人群中(ⅠB~ⅢA),奥希替尼组1年、2年、3年的DFS率分别为97%、89%、79%,而安慰剂组则为69%、53%、41%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了79%(HR=0.21,P<0.0001)。

基于ADAURA研究结果,目前美国FDA已经授予奥希替尼“突破性疗法”认定,用于EGFR突变早期NSCLC患者的术后辅助治疗。ADAURA研究作为领域内的重磅研究,登顶NEJM应该来说是毫无疑问的,而继ASCO年会之后,ADAURA研究再度来袭,研究结果是否会同步在NEJM发表呢?

信心指数:★★★★★

2、LBA2:Lorlatinib对比克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC):Ⅲ期CROWN研究结果

2.png当前在ALK阳性NSCLC的一线治疗上,可选择的药物愈加丰富,随着Ⅲ期CROWN研究取得PFS阳性结果,第三代ALK TKI Lorlatinib也将迈入一线治疗的大门。值得注意的是,在ALK阳性NSCLC的一线治疗上,既往克唑替尼的PROFILE 1014研究,阿来替尼的ALEX研究,Brigatinib的ALTA-1L研究均在NEJM发表,其中ALEX研究在2017年ASCO年会上同步发表于NEJM,而ALTA-1L也是在2018年WCLC上同步NEJM发表。因此理论上CROWN研究登顶NEJM也没很大的问题,但能否同步发表还是未知数。当然对于CROWN研究,大家其实最为关注的还是Lorlatinib一线治疗的PFS到底有多长。

信心指数:★★★★☆

3、LBA51:KEYNOTE-024研究5年OS数据更新:帕博利珠单抗对比含铂双药化疗一线治疗PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥50%的转移性NSCLC患者

3.png基于KEYNOTE-024研究结果,帕博利珠单抗成为全球范围内首个获批单药用于转移性NSCLC一线治疗的PD-1/PD-L1单抗,KEYNOTE-024研究也于2016年发表在NEJM。本次ESMO大会上,研究的5年OS数据将公布,这是首个PD-1/PD-L1抑制剂单药用于转移性NSCLC一线治疗的Ⅲ期临床试验的5年OS数据。在2019年ASCO年会上,Ⅰb期KEYNOTE-001研究的5年OS数据显示,帕博利珠单抗一线治疗晚期NSCLC的5年OS率达到23.2%,其中PD-L1 TPS≥50%的患者,5年OS率达到29.6%。在2019年WCLC上,KEYNOTE-024研究的3年OS数据公布,帕博利珠单抗组为为43.7%,化疗组为24.9%,考虑到免疫治疗的拖尾效应,KEYNOTE-024研究中帕博利珠单抗的5年OS数据值得期待。

信心指数:★★★★

4、LBA3:一项在完全切除且伴有纵隔N2受累的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中比较术后放疗(PORT)与无PORT的国际随机对照试验:Lung ART研究(NCT00410683)的主要终点分析

4.png以三维适形和调强放疗为代表的精确放疗技术广泛应用于肺癌的治疗,进一步降低了心脏毒性等放射损伤等导致的非肿瘤病死率。迄今为止,已有多项多中心大样本回顾性研究评估了3DCRT/IMRT技术条件下Ⅲ-N2非小细胞肺癌术后放射治疗(PORT)的价值,但缺乏前瞻性研究的数据。欧洲自 2007 年启动了大规模的随机对照Ⅲ期临床研究(Lung ART),研究采用三维适形放疗技术,预计样本量为 700例,研究主要终点为DFS。本次ESMO大会上,Lung ART研究结果也将首次公布,期待研究结果为Ⅲ-N2患者的术后放疗提供更多的证据。

信心指数:★★★

乳腺癌

1、LBA5:monarchE研究——Abemaciclib在高风险早期乳腺癌中的应用

5.pngCDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的应用已经深入人心,但是对于高风险早期乳腺癌患者,无论是新辅助治疗还是辅助治疗,研究者仍在进行探索。2020年ESMO年会上,CDK4/6抑制剂是否会迎来突破呢?

信心指数:★★★★☆

2、LBA17:ASCENT研究:在经治的转移性TNBC患者中对比Sacituzumab Govitecan和研究者选择的方案的Ⅲ期临床研究

6.png2020年4月22日,FDA加速批准Sacituzumab Govitecan用于治疗既往已接受至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌(TNBC),这是首款获得FDA批准治疗转移性三阴性乳腺患者的靶向TROP-2的抗体偶联药物。Sacituzumab Govitecan有啥特别之处?

信心指数:★★★☆

3、LBA18:Alpelisib+氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的Ⅲ期SOLAR-1研究OS结果

7.png2018年ESMO期间,SOLAR-1研究结果发布,结果证实PI3K抑制剂Alpelisib在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的作用,能够较对照组延长PFS,那OS是否能够显著延长呢?

信心指数:★★☆

胃肠道肿瘤

1、LBA6:纳武利尤单抗+化疗vs 化疗一线治疗晚期胃/胃食管结合部癌/食管腺癌:Checkmate 649研究的首次结果

8.jpgCheckMate-649是一项Ⅲ期、随机、多中心、开放标签的临床研究,旨在评估与单纯化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗(化疗方案为CapeOX或FOLFOX)或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于治疗既往未接受过治疗的HER2阴性、晚期或转移性胃/胃食管结合部/食管腺癌患者的疗效。据2020年8月BMS官方公布的消息,与单纯化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗用于PD-L1阳性(CPS≥5)患者,达到主要研究终点OS和PFS。此次分析OS为预先设定的中期分析,PFS为最终分析。2019年ASCO年会上公布的KEYNOTE-062研究曾使业界大跌眼镜,帕博利珠单抗联合化疗对比化疗一线治疗胃/胃食管结合部腺癌结果阴性,CheckMate-649研究结果的公布,将在胃癌一线免疫治疗领域再掀热议。CheckMate-649研究的具体数据将在ESMO主席论坛Ⅲ上公布。

信心指数:★★★★

2、LBA8:帕博利珠单抗+化疗 vs 化疗一线治疗晚期食管癌:Ⅲ期KEYNOTE-590研究

9.jpgKEYNOTE-590是一项随机、双盲、Ⅲ期临床试验,旨在评估帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性食管癌(鳞癌、腺癌和SiewertⅠ型食管胃结合部腺癌)的疗效。研究主要终点是OS和PFS。次要终点包括ORR、缓解持续时间和安全性。2020年8月,默沙东宣布,该研究达到OS和PFS双重主要终点以及ORR关键性次要终点。目前,帕博利珠单抗已在美国和中国获批二线治疗肿瘤表达PD-L1阳性(CPS≥10)的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。KEYNOTE-590的成功,是否能助力帕博利珠单抗杀入食管癌一线治疗?让我们拭目以待。KEYNOTE-590研究的具体数据将在ESMO主席论坛Ⅲ上公布。

信心指数:★★★★

3、LBA7:纳武利尤单抗+化疗 vs 单纯化疗用于既往未经治疗的晚期或复发性胃/胃食管结合部癌:ATTRACTION-4研究

10.pngATTRACTION-4是在亚洲开展的随机研究,比较纳武利尤单抗联合化疗(化疗方案为SOX或CapeOX)与单纯化疗一线治疗晚期胃/胃食管结合部癌的疗效和安全性。在ATTRACTION-4研究的Ⅱ期阶段,纳武利尤单抗联合SOX/CapeOX显示出良好的耐受性和令人鼓舞的疗效,那么与化疗相比的Ⅲ期阶段的结果如何?ATTRACTION-4能否重复CheckMate-649的结果?ESMO主席论坛Ⅲ,ATTRACTION-4将揭开神秘面纱。

信心指数:★★★

4、LBA9:纳武利尤单抗用于新辅助放化疗+手术的食管或胃食管结合部癌辅助治疗:CheckMate-577研究的首次结果

12.pngCheckMate-577是一项Ⅲ期临床研究,旨在评估纳武利尤单抗用于食管癌及胃食管结合部癌术后辅助治疗的效果。2020年8月,BMS宣布,CheckMate-577研究经预先计划的中期分析后达到DFS主要研究终点。与安慰剂相比,纳武利尤单抗用于经新辅助放化疗和手术切除的患者在DFS上表现出具有统计学意义的显著优势,且入组的不同类型患者均可获益。CheckMate-577研究将按计划继续进行,包括次要终点OS在内的各项数据将于日后进行分析。CheckMate-577研究的具体数据将在ESMO主席论坛Ⅲ上公布。

信心指数:★★★

5、396O:KEYNOTE-177研究中帕博利珠单抗vs化疗一线治疗MSI-H和/或dMMR转移性结直肠癌患者的健康相关生活质量分析

13.png2020年ASCO年会上KEYNOTE-177作为全体大会的LBA研究亮相,结果非常惊艳,帕博利珠单抗在疗效和安全性上全面碾压化疗,当然帕博利珠单抗组也有一部分患者出现早期进展。自此,对于MSI-H晚期肠癌一线治疗是选用免疫治疗还是化疗的热议不断。本次ESMO大会公布的健康相关生活质量分析或再为免疫治疗增添一砝码。

信心指数:★★★

泌尿系统肿瘤

1、6960:纳武利尤单抗联合卡博替尼对比舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌:随机Ⅲ期CheckMate-9ER研究的首次结果

14.png先前官方公布的初步结果显示,与舒尼替尼相比,纳武利尤单抗联合卡博替尼作为一线治疗,能够显著改善PFS的主要终点,以及OS和ORR的次要终点,该联合方案在研究的所有终点上显示出具有临床意义的疗效结果,并且初步评估显示出良好的安全性。在晚期肾细胞癌的一线治疗上,免疫联合治疗的“三驾马车”——CheckMate-214、KEYNOTE-426、JAVELIN Renal 101均已登顶NEJM。CheckMate-9ER研究具体数据将在ESMO主席论坛Ⅰ上紧随着ADAURA、CROWN研究公布,这3项研究都同步在NEJM或也未可知。

信心指数:★★★★

2、LBA4:IPATential150:Ipatasertib+阿比特龙对比安慰剂+阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的Ⅲ研究

15.pngIpatasertib是一种口服、高度特异性的研究性药物,旨在靶向并结合AKT(即蛋白激酶B)的所有三种亚型,这三种亚型可以阻断PI3K/AKT信号传导通路,该通路是前列腺癌癌细胞生长和增殖的关键驱动因子。官方公布的信息显示,相比阿比特龙+泼尼松+安慰剂,Ipatasertib+阿比特龙+泼尼松显著延长了PTEN缺失mCRPC患者的放射性无进展生存期(rPFS),但未能达到延长整体人群rPFS的另一个共同主要终点。IPATential150研究具体的研究数据将在ESMO主席论坛Ⅱ上公布。

信心指数:★★★

快来投票,pick你眼中最有可能同步在NEJM发表的研究吧?

责任编辑:Zack
排版编辑:Zack

评论
2020年09月13日
程曦
浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科
学习
2020年09月13日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
谢谢老师的分享
2020年09月12日
陈志敏
徐州市中心医院 | 肿瘤内科
学习