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【趋势】从Foundation Medicine液体活检获得FDA批准及本月海量信息说起

2020年08月29日

作者：王一树

来源：微信公众号“王一树”

东部时间8月27日，美国FDA批准了Foundation Medicine的泛瘤种NGS液体活检平台FoundationOne Liquid CDx的多个伴随诊断适应症，包括一个前列腺癌和三个肺癌。这是Foundation Medicine继2017年被FDA批准FoundationOneCDx作为组织检测伴随诊断之后的又一项伴随诊断平台。本文将从Foundation Medicine液体活检获得FDA批准及本月海量信息说起，分析伴随诊断以及液体活检的发展趋势。

本月第二个液体活检平台被FDA批准：东部时间8月27日，美国FDA批准了Foundation Medicine的泛瘤种NGS液体活检平台FoundationOne Liquid CDx的多个伴随诊断适应症，包括一个前列腺癌和三个肺癌。

这是Foundation Medicine继2017年被FDA批准FoundationOneCDx作为组织检测伴随诊断之后的又一项伴随诊断平台。

这也是本月FDA批准的第二项液体活检平台，月初另一家知名NGS公司GuardantHealth的NGS液体活检平台Guardant360 CDx首个获批，这是一个55基因的分析平台，用于晚期恶性肿瘤患者的肿瘤突变分析。并同时基于大于5000个标本的一项回顾性分析，综合了FLAURA和AURA3的研究患者，批准了该平台作为NSCLC患者AZ药物osimertinib(Tagrisso)的伴随诊断。但FDA特别指出：如果Guardant的检测没有在血液中检测到相关的NSCLC突变，并不一定意味着患者的肿瘤中没有这些突变。鉴于此，医生应在此类病例中寻求后续肿瘤组织检测。这是针对液体活检特点的专门提醒。目前Guardant还在与一系列药厂进行伴随诊断的合作，包括Amgen，JanssenBiotech，Radius Health等。

Foundation Medicine的液体活检的测试范围比Guardant的平台更广，涵盖了300多个与癌症相关的基因。除了单基因改变，该测试还报告了多基因特征（multi-genesignatures）的存在，即微卫星不稳定性（MSI）和血液肿瘤的突变负荷（TMB），这有助于指导癌症免疫疗法的使用。同样作为液体活检，在声明中指出：如果癌症患者的液体活检结果显示其伴随诊断突变为阴性，则可以向FoundationOneCDx（组织检测）核验以确认其突变状态。

在本次批准中，FoundationOne Liquid CDx共获得了四项伴随诊断指标，包括ClovisOncology公司的PARP抑制剂rucaparib (Rubraca) 治疗男性转移性去势抵抗前列腺癌的伴随诊断，还有三项肺癌EGFR 抑制剂的伴随诊断，包括AZ公司的gefitinib（Iressa），osimertinib(Tagrisso), 和罗氏的erlotinib (Tarceva)。

佛罗里达AdventHealth癌症研究所（AdventHealthcancer Institute）肿瘤专家Mark Socinski表示：“液体活检越来越成为一种越来越重要的选择，为医生治疗某些需要微创基因组检测的晚期癌症患者提供个性化的治疗决策。”

ESMO近期发表NGS临床实践指南：其实不止液体活检，本月ESMO还在Annalsof Oncology发表了有关NGS临床实践的一套指南：Recommendations for the use ofnext-generation sequencing (NGS) for patients with metastatic cancers: A reportfrom the ESMO Precision Medicine Working Group，详细说明了NGS应该作为常规临床实践的一部分。该指南重点关注了以肺癌为首的全球死亡人数最多的8种癌症，以及常规NGS可能覆盖的其他癌症。

厦门艾德签署与海河药业MET抑制剂伴随诊断开发协议：是缘分还是巧合，在Foundation获批当日，厦门艾德也发表声明表示了其与海河药业（Haihepharmatical）签署协议，共同开发针对日本市场的伴随诊断。这项伴随诊断将基于AmoyDx的PCR平台，与MET激酶抑制剂Glumetinib（SCC244）共同使用，该抑制剂针对非小细胞肺癌患者的c-MET外显子14跳突。

此外，今年MET抑制剂可谓大热，诺华的Capmatinib刚刚在美国和日本获批，默克的Tepotinib也在日本获批，中国的和黄Savolitinib的新药上市申请也在5月受理。艾德近期刚刚签署了一项协议，为默克公司的tepotinib开发一种基于PCR的伴随诊断方法。

我国肿瘤药物伴随诊断管理办法意见征求：FDA的伴随诊断已经走向了液体活检，我们知道既往的靶向药物获批在我国是没有伴随诊断一说，药品说明书都是针对“检测阳性”，而Keytruda2018年在中国的获批说明书变为了“经获批平台的检测阳性”。我国药监局也在试探中开始迈进，同样的本月，药监局发布了关于公开征求《已上市抗肿瘤药物的伴随诊断试剂临床试验指导原则（征求意见稿）》，及《基于同类治疗药品的肿瘤伴随诊断试剂说明书更新与技术审查指导原则（征求意见稿）》的通知。

本月信息量很大，老王来分析，总体看来趋势如下:

1. NGS：大panel的使用将逐渐临床广泛化，尤其在肺癌这样发现靶点诸多药物研发领先的瘤种，一次性检测多个基因，是资源的优化，也是患者的机会。

需要关注和探索的是：多个突变如何选择用药？联合还是序贯？又或者检测诸多基因缺乏相应药物是否资源浪费？

2. 液体活检：液体活检平台已经推出多年，今年终于领证了转正了，多线药物选择层出不穷的今天这种微创的检测将使更多患者获益。

需要关注和探索的是：我国平台的规范性和如何转正？假阴性的二次检测？

另外在全球化的今天，我国企业发展趋势：

3. 民族企业走出国门：肺癌大咖陆教授访谈有一句话“现在要开启Chinafor Globa”l。依老王看，不止华为小米，不止福耀玻璃，不止药企的药物研发，像华大艾德（还有诸多）等检测民族企业，也将有更多的双向获益

4. 伴随诊断：我国伴随诊断已经尝试迈出了步伐，药物研发的趋势，现在很多药厂也在做，或许将来有中国特色的伴随诊断办法出台。早布局，早获益。

责任编辑：Nathan
排版编辑：Nathan

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