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【JCO】Ⅲ期SOLO3研究：奥拉帕利vs非铂类化疗治疗铂敏感复发胚系BRCA突变卵巢癌

2020年07月09日

编译：显安

来源：肿瘤资讯

FDA已批准PARP抑制剂奥拉帕利用于既往接受过三线或以上化疗的胚系BRCA突变（gBRCAm）晚期卵巢癌治疗，Ⅱ期临床试验中奥拉帕利在铂耐药及铂部分敏感的复发性gBRCAm卵巢癌患者中显示出临床获益。Ⅲ期SOLO3研究进一步证实了奥拉帕利相比铂类化疗在既往至少接受过二线及以上铂类化疗的gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌中的疗效。该研究成果近期发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）。

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研究背景

既往I期和Ⅱ期研究的汇总分析显示，奥拉帕利在接受过治疗的gBRCAm卵巢癌复发患者中显示出了持久的临床应答，其中在接受过三线及以上化疗的铂敏感复发卵巢癌患者中的客观缓解率（ORR）为42%。基于这些数据，FDA批准奥拉帕利用于既往接受三线或以上化疗方案、携带胚系BRCA突变的晚期卵巢癌治疗。铂类单药化疗常用于卵巢癌复发的患者，而铂类化疗的生存优势仅在一线和二线治疗中体现。在一项Ⅱ期Study12研究中，与脂质体阿霉素（PLD）相比，奥拉帕利在部分铂敏感复发gBRCAm卵巢癌患者中显示出较高的抗肿瘤活性，ORR分别为26%和47%，中位PFS为7.4个月和9.2个月。研究者设计了一项Ⅲ期SOLO3研究，该研究旨在评估奥拉帕利对比非铂类单药化疗方案用于既往接受过至少二线铂类化疗的gBRCAm铂敏感复发性卵巢癌的有效性和安全性。

研究方法

SOLO3研究是一项在13个国家/地区进行的随机、对照、开放标签Ⅲ期临床研究。入组患者为≥18岁的复发高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌，至少有1处病灶，携带致病或疑似致病的胚系BRCA突变，既往接受过至少二线铂类化疗方案的铂敏感患者。按2:1比例随机分配接受奥拉帕利或非铂类单药化疗（脂质体阿霉素、紫杉醇、吉西他滨或拓扑替康）。主要终点是通过独立评估委员会（BICR）评估的ORR。次要终点为BICR评估的无进展生存（PFS）。

研究结果

2015年2月24日至2018年5月15日期间，共入组266例患者，分别接受奥拉帕利（n=178）或化疗（n=88），其中化疗组PLD为47例、紫杉醇为20例、吉西他滨为13例、拓扑替康为8例。最终接受奥拉帕利组和化疗组治疗的患者人数分别为178例和76例，13.6%的患者在接受化疗前退出。主要分析人群由奥拉帕利组的151例（84.8%）和化疗组的72例（81.8%）患者组成，初次分析截止日期为2018年10月10日。主要研究终点ORR结果显示奥拉帕利组明显高于化疗组，分别为72.2% vs 51.4%（95% CI，1.40-4.58，P=0.002）（表1和图1）。

表1. 研究者评估的最佳客观反应

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图1. 研究者评估的靶病灶最佳缓解

在亚组分析中，ORR的数据也显示了一致的结果，在既往接受二线治疗的患者中，奥拉帕利组和化疗组的ORR分别为84.6%和61.5%（OR=3.44 [95% CI，1.42 - 8.54]），在既往接受过三线及以上治疗的患者中，两组的ORR分别为58.9%和39.4%（OR=2.21 [95% CI, 0.96 - 5.20]），其中化疗亚组PLD、紫杉醇、吉西他滨和拓扑替康的ORR分别为58.5%、56.3%、20.0%和 40.0%（图2）。但对于接受四线治疗或以上的患者来说，奥拉帕尼的ORR数据并不是很好。

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图2. 各治疗亚组患者的客观缓解率

与化疗相比，奥拉帕利使疾病进展或死亡风险明显降低38%（HR=0.62 [95% CI 0.43 - 0.91]，P=0.013），两组中位PFS分别为9.2个月和13.4个月（图3A），研究者评估的HR为0.49（（95% CI，0.35-0.70；P＜0.001），中位PFS分别为8.5个月和13.2个月（图3B）。

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图3. PFS结果分析

奥拉帕利组的中位总治疗持续时间为11.3个月，PLD、紫杉醇、吉西他滨和拓扑替康的中位总治疗持续时间分别为6.0个月、5.1个月、3.3个月和6.2个月。奥拉帕尼组最常见的不良事件是恶心、疲劳/虚弱、贫血、呕吐和腹泻，化疗组最常见不良事件为疲劳/虚弱、掌跖感觉丧失性红斑（PPE）、恶心、中性白血球减少、贫血。

结论

该研究为奥拉帕利用于接受二线及以上治疗复发的铂敏感gBRCAm卵巢癌患者治疗提供了重要前瞻性证据。奥拉帕利与非铂类化疗相比，明显改善了患者的ORR和PFS，安全性和耐受性可控。

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Yoly

参考文献

Penson RT, Valencia RV, Cibula D, et al. Olaparib Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation (SOLO3): A Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol, 2020;38(11):1164-1174.