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【2020EHA】刘英主任：不同B细胞靶点CAR-T细胞序贯治疗儿童难治/复发伯基特淋巴瘤的1期研究结果

2020年07月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年6月11-14日，第25届欧洲血液学协会（EHA）年会在万众瞩目中召开。疫情影响，今年的EHA采取了线上召开的模式。其中，来自高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院张永红主任团队刘英主任针对伯基特淋巴瘤的最新临床研究入选大会口头发言。本文将其编译如下：

研究背景

儿童难治/复发伯基特淋巴瘤继续传统化疗达到再次完全缓解、治愈的可能性极小，需要发掘新的治疗手段。文献报道CD19-CART治疗成人难治/复发B细胞淋巴瘤的6个月完全缓解率（CR）为24%~54%，远低于急性淋巴细胞白血病70%的分子水平缓解率。究其原因可能在于B细胞淋巴瘤诱发的免疫抑制微环境使CART细胞难以在体内长期扩增。

研究目的

本研究针对表达多靶点的儿童难治/复发伯基特淋巴瘤，采用以CD19、CD22和CD20为靶点的CART序贯治疗，期望尽可能延长患者体内CART细胞扩增时间并克服肿瘤的免疫逃逸，从而维持患儿的长期完全缓解，以最终达到治愈的目标。

研究方法

受试者在采集外周血单个核细胞（PBMNC）后、细胞回输前3天左右，每天用氟达拉滨30mg/m²加环磷酰胺250mg/m²为基础的预化疗，共3天。预化疗结束48小时后回输CART细胞。回输细胞标准剂量2.0×10⁶ CART细胞/kg。输注第一个B细胞靶点CD19-CART细胞后，分别于回输d3、d7、d15、d30、d45、d60评估CART细胞数、瘤灶及不良事件。瘤灶完全缓解者不再接受序贯治疗；对瘤灶仍有残留或出现新发瘤灶者，待细胞因子释放综合症（CRS）基本消失、外周血细胞恢复至安全水平、CART数峰值下降后开始第二个B细胞靶点CD22-CART的治疗并依此法序贯第三个B细胞靶点CD20-CART。

研究结果

2018年1月17日至2019年11月7日入组23例患者，其中43.5%（10/23）合并中枢神经系统淋巴瘤，34.8%（8/23）有快速进展的巨大瘤灶，43.5%（10/23）肿瘤检测到TP53基因突变。至2020年2月23日平均随访时间10个月。CD19-CART细胞回输d30疗效评估：52.2%（12/23）患者达CR，47.8%（11/23）达部分缓解（PR）。12例完全缓解并未接受序贯治疗的患者中，10例处于持续缓解状态，2例在CD19-CART治疗4个月后中枢复发。11例CD19-CART治疗达PR的患者中，7例序贯CD22-CART，4例先后序贯CD22-CART和CD20-CART，其中8例达CR，2例仍处于PR，1例死于中枢神经系统淋巴瘤的进展。首次CD19-CART治疗4个月疗效评估：CR提升至78.3%（18/23），且69.6%（16/23）患者获得6个月以上的持续完全缓解（CCR）。8例巨大瘤灶患者均获4个月以上CCR，通过RT-PCR方法可在其外周血中监测到CART细胞的持续扩增。10例肿瘤细胞有TP53基因突变的患者，9例获4个月以上CCR，仅1例出现中枢瘤灶进展。60%（6/10）合并中枢神经系统淋巴瘤的患者获6个月以上的CCR。由于治疗前的高肿瘤负荷，第一次CD19-CART治疗相关毒性反应比其它靶点CART序贯的发生率高、程度重，CRSIII级的发生率为39.1%（9/23），免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）III级的发生率为21.7%（5/23），所有不良反应均在CART细胞回输3周以内得到控制并恢复。

结论

靶向CD19、CD22和CD20的CART序贯治疗有望提高儿童难治/复发伯基特淋巴瘤的再次完全缓解率并安全可行。

参考文献

Ying Liu , Biping Deng , Bo Hu,et al.EFFICACY AND SAFETY OF SEQUENTIAL ADMINISTRATION OF CAR T CELLS TARGETING DIFFERENT B CELL ANTIGEN IN CHILDREN WITH REFRACTORY/RELAPSED BURKITT LYMPHOMA. 2020EHA Abstract S242

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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