2020年6月11-21日，在万众瞩目之下，第25届欧洲血液学协会（EHA）年会如期举行。受疫情影响，今年的EHA年会采取了线上召开的模式。本次EHA年会共有2327项研究报道其研究结果，其中有12项来自中国的研究成果脱颖而出，入选本次大会的口头报告专场。在造血干细胞移植专场，来自北京大学人民医院的黄晓军教授团队3项临床研究成果包括移植抗宿主病（GVHD）治疗、发病及巨细胞病毒感染，入选口头报告。
北京大学血液病研究所所长
亚太血液联盟常委会主任
亚太细胞治疗学会主席
第九届中华医学会血液学分会主任委员及美国血液学会国际常委会委员
入选国家万人计划、杰青、长江学者，享受国务院政府特殊津贴
担任国家基金委创新群体，教育部、科技部创新团队学术带头人
国家重点学科、卫计委临床重点专科负责人，北京市重点实验室、工程实验室主任
任《中华血液学杂志》总编辑
三氧化二砷通过调节巨噬细胞极化减轻急性移植物抗宿主
标题：ARSENIC TRIOXIDE ALLEVIATES ACUTE GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE BY MODULATING MACROPHAGE POLARIZATION
作者：Xiao Liu, Yan Su, Xiao-jun Huang, Xiao-hui Zhang
摘要号：S254
背景
急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的严重并发症，发生率为10% ~ 80%，是致死的主要原因之一。近年来，巨噬细胞在aGVHD发生中的作用成为研究关注的焦点。巨噬细胞极化已被证实在多种炎症性疾病中发挥重要作用，但其是否参与aGVHD发病过程尚未可知。既往研究表明三氧化二砷(ATO)具有免疫调节作用，为可用于治疗免疫性疾病的强效药物。值得注意的是，以RAW264.7和THP-1细胞系为研究对象，开展的体外实验结果显示：ATO参与调节巨噬细胞极化，诱导巨噬细胞向M2表型转变。本研究中，研究者尝试用ATO治疗aGVHD，并进一步明确ATO是否能调节aGVHD中巨噬细胞极化。
目的
探讨造血干细胞移植后aGVHD患者巨噬细胞极化情况，以及ATO能否纠正这种失衡。
方法
以GVHD模型小鼠和对照组为研究对象，比较两组小鼠结肠内巨噬细胞的极化情况。分别用F4/80和iNOS标记M1巨噬细胞或F4/80和CD206抗体标记M2巨噬细胞，使用扫描显微镜观察。免疫组化检测M1/M2相关炎性细胞因子，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β）。为验证ATO对GVHD的效果，分别于骨髓移植后第2、4、6、8、10d给GVHD小鼠注射ATO 1µg/kg。测定GVHD临床评分和组织学评分。外周血源性巨噬细胞在使用脂多糖（LPS）、干扰素-γ（IFN-γ）或白细胞介素-4（IL-4）外援刺激培养，并选择加入或不加ATO(1 µmol/L和2 µmol/L)。流式细胞仪检测M1/M2表型标志物CD68、CD86、CD80、CD163和CD206的表达。
GVHD小鼠模型构建
结果
与对照组相比，GVHD组小鼠结肠F4/80+iNOS+巨噬细胞数量显著增多，TNF-α和IL-1β表达也明显增强。而对照组中F4/80+CD206+巨噬细胞数量和IL-10、TNF-β表达显著高于GVHD组。我们研究了ATO对GVHD小鼠的影响，发现ATO治疗明显提高小鼠的存活率并减轻GVHD严重程度。ATO还能降低GVHD小鼠结肠F4/80+iNOS+细胞数，增加F4/80+CD206+细胞数。此外，ATO治疗显著降低aGVHD患者外周血来源巨噬细胞CD86和CD80的表达，增加CD163和CD206的表达。因此，ATO可以调节GVHD小鼠或aGVHD患者巨噬细胞的M1和M2表型。
ATO降低GVHD的严重程度，延长GVHD小鼠的存活时间
结论
研究结果显示GVHD小鼠模型中巨噬细胞向M1表型极化失衡。ATO治疗可改善GVHD，调节巨噬细胞M1/M2平衡。研究进一步验证ATO治疗在RAW264.7细胞系和aGVHD患者外周血巨噬细胞中的作用，发现ATO治疗可以调节巨噬细胞向M2表型极化。本研究揭示aGVHD可能的发病新机制，为ATO在aGVHD患者中的潜在治疗作用提供依据。
Basiliximab治疗类固醇激素难治性急性移植物抗宿主病的预后因素和长期随访（一项大规模研究）
标题：PROGNOSTIC FACTORS AND LONG-TERM FOLLOW-UP OF BASILIXIMAB FOR STEROID-REFRACTORY ACUTE GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE: UPDATED EXPERIENCES FROM A LARGE-SCALE STUDY
作者：Si-Ning Liu, Lan-Ping Xu, Xiao-Hui Zhang, Yu Wang, Chen-Hua Yan, Yu-Hong Chen, Huan Chen, Wei Han, Feng-Rong Wang, Jing-Zhi Wang, Fei-Fei Tang, Yi-Fei Cheng, Kai-Yan Liu, Xiao-Jun Huang, Xiao-Dong Mo
摘要号：S257
背景
急性移植物抗宿主病(aGVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的主要并发症。皮质类固醇是治疗aGVHD的一线药物，但有效率只有50%左右。白细胞介素2受体阻滞剂如Basiliximab，可用于类固醇激素难治性aGVHD(SR-aGVHD)的治疗。但大多数研究没有进一步明确评价Basiliximab疗效的预后因素。此外，这些患者的长期临床预后尚未明确。
目的
探讨影响SR-aGVHD患者使用Basiliximab疗效的预后因素。明确患者的长期临床预后。
方法
Basiliximab给与体重≥35 kg的儿童或成人剂量为20 mg/d，体重小于35 kg的儿童则10 mg/d。Basiliximab在第1、3d进行用药，后续调整为每周1次，直至aGVHD<II级。Basiliximab使用4次后无治疗缓解者则停止治疗并改用其他治疗方法。
研究设计
结果
在2015年至2016年进行allo-HSCT的1498例患者中，230例SR-aGVHD患者纳入本研究。总有效率（ORR）为78.7%，其中完全缓解率（CR）为60.9%、部分缓解率（PR）为17.8%。诊断时根据Minnesota aGVHD 危险评分为高危者、肠道aGVHD和Basiliximab治疗开始时aGVHD分级为III~IV级的患者与较低的ORR相关，而皮肤aGVHD与较高的ORR相关。接受超过4次Basiliximab治疗的患者感染风险较高。allo-HSCT后4年慢性GVHD（cGVHD）累积发生率为44.8%(95% CI 38.3~51.3%)，重度cGVHD4年累积发生率为2.2%(95% CI 0.34.1%)。移植4年累积复发率11.3%(95% CI 7.2%~15.4%)，无复发死亡率30.0%(95% CI 24.1%~35.9%)，无病生存率（DFS）58.7%(95% CI 52.3%~65.1%)，总生存率（OS）61.7%(95% CI 55.4%~68.0%)。HCT-CI评分和改良Minnesota aGVHD风险评分与长期生存相关。
Basiliximab治疗后的OS
结论
Basiliximab是治疗SR-aGVHD的一种有效、安全的方法，可提高患者的长期存活率。
单倍体相合造血干细胞移植后不同巨细胞病毒感染靶器官损伤的危险因素及死亡率比较
标题：COMPARISON OF RISK FACTORS AND MORTALITY OF DIFFERENT CYTOMEGALOVIRUS END-ORGAN DISEASES FOLLOWING HAPLOIDENTICAL HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION
作者：xing-ye meng, hai-xia fu, xiao liu, jing-zhi wang, feng-rong wang, chen-hua yan, yuan-yuan zhang, xiao-dong mo, yu wang, wei han, yu-hong chen, ding-bao chen, ying-jun chang, lan-ping xu, kai-yan liu, xiao-jun huang, xiao-hui zhang
摘要号：S263
背景
巨细胞病毒(CMV)感染仍然是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者，尤其是半相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)受者发病和死亡的重要原因。巨细胞病毒可导致危及生命的终末期器官疾病，包括肺炎、胃肠炎、视网膜炎和脑炎。不同巨细胞病毒疾病之间的潜在差异仍不确定。
目的
探讨不同CMV感染靶器官损伤的临床特征、危险因素及死亡率是否存在显著差异。
方法
对2010年2月至2018年12月间进行的单倍体相合造血干细胞移植患者单中心队列进行基于病历资料的回顾性研究，共计3862例。基于组织标本中CMV的检测水平，结合病变器官的症状和/或体征对CMV靶器官损伤进行诊断。迟发性CMV疾病为造血干细胞移植>100d后出现。难治性CMV感染为接受足量抗病毒治疗后2周仍持续出现的CMV 病毒血症。采用时间依赖的Cox模型分析临床因素对CMV病的影响，以及CMV病与无复发死亡率(NRM)的关系。
研究设计及入组人群
结果
在上述3862例患者中113例出现CMV病（2.92%），包括CMV肺炎(CMVP)34例，CMV胃肠炎(CMVG)34例，CMV视网膜炎(CMVR)31例，CMV脑炎(CMVE)7例，播散性CMV病(Di-CMVD)7例。移植后CMV病的中位发病时间为134d (18~1023d)。大多数(91.2%)CMVG发生在100d内，中位发病时间为46d (30~305d)，而大多数(90.3%)CMVR发病较晚，中位发病时间为移植后193d (91~1023d)。难治性CMV感染与全部类型CMV病相关，与CMVR密切相关(HR 5.052，95% CI 4.028~6.391 P<0.001)。除CMVE外，不同水平CMV病毒载量与CMV疾病风险增加相关。与非CMV感染患者相比，CMV患者1年后NRM显著增高(34.9%vs10.5%，P<0.001)。CMVP、Di-CMVD和CMVE患者诊断后的总死亡率高于CMVG和CMVR患者(61.7%、57.1%、40.0%vs27.7%、18.6%，P=0.001)。多因素分析显示，CMVP、CMVR和CMVE是NRM的独立危险因素(HR 5.489，95% CI 2.726-11.164，P<0.001；HR 3.943，95%CI 1.291-11.925，P 0.013；HR 15.771，95% CI 2.173-0.008，P 0.008)。然而在单变量和多变量模型中，CMVG和Di-CMVD与NRM无显著相关。
CMV疾病诊断后的总死亡率
结论
CMV病毒载量和难治性CMV感染在CMV病中起重要作用。CMVP、Di-CMVD和CMVE诊断后病死率高于CMVG和CMVR。此外，CMVP、CMVR和CMVE与死亡率升高独立相关。
[1]https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/295074/xiao.liu.arsenic.trioxide.alleviates.acute.graft-versus-host.disease.by.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3DARSENIC+TRIOXIDE+ALLEVIATES+ACUTE+GRAFT-VERSUS-HOST+DISEASE+BY+MODULATING+MACROPHAGE+POLARIZATION
[2]https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/295077/si-ning.liu.prognostic.factors.and.long-term.follow-up.of.basiliximab.for.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dsi-ning
[3]https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/295083/xing-ye.meng.comparison.of.risk.factors.and.mortality.of.different.htmlf=listing%3D4%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Aspeaker%3D781912
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