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【2020EHA中国之声】张曦教授：首个人类通用CD7 CAR-T—TruUCAR™GC027治疗成人r/r T-ALL的临床疗效及安全性研究

2020年06月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年6月11-21日，在万众瞩目之下，第25届欧洲血液学协会（EHA）年会如期召开。受疫情影响，今年的EHA采取了线上召开的模式。本次EHA年会共选取了2327项研究报道其研究结果，其中有12项来自中国的研究成果脱颖而出入选了本次大会的口头报告专场。在细胞、抗体和靶向治疗专场，来自陆军军医大学新桥医院的张曦教授团队带来了研发和临床研究团队开展的首个人类通用CAR-T疗法—TruUCAR™GC027用于治疗成人复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病（r/r T-ALL）的研究报告，该研究入选为本次EHA的口头报告，同时也被选入今年AACR大会口头报告。

张曦

主任医师、教授、博士（后）导师

长江学者特聘教授
陆军军医大学新桥医院全军血液病中心、中华骨髓库重庆造血干细胞移植中心、重庆市血液内科医疗质量控制中心主任
中华医学会血液学分会常务委员
中国医师协会血液科医师分会常务委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常务委员
中国医疗保健国际交流促进会血液学分会常务委员
重庆市医学会血液病专委会主任委员
重庆市首席医学专家
首批重庆市医学领军人才
重庆市科技创新领军人才

本次EHA汇报人：王欣欣

研究背景

T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者的复发率和死亡率相比B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）更高，愈后相对较差，针对r/r T-ALL患者一直没有有效的治疗方法。虽然自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在r/r B-ALL及r/r B细胞淋巴瘤的治疗中取得了极大成功，但针对r/r T-ALL患者的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的开发相对滞后，主要的挑战在于避免肿瘤T细胞的潜在污染及共有表面抗原导致的CAR-T细胞间的“自相残杀”。为了克服这些挑战，研发团队亘喜生物研发了一种通用CAR-T平台（TruUCAR™），通过该平台制备的通用CAR-T细胞无需使用如αCD52抗体等预处理生物制剂就可以在患者体内展现出强大的扩增能力；新桥医院临床研究团队发起了首个通用CAR-T细胞（GC027）疗法治疗成人r/r T-ALL患者的前瞻性多中心临床研究以评估其临床疗效和安全性，这次会议主要分享了5例患者的初步研究结果。

研究方法

TruUCART™ GC027使用来自与患者HLA不相合的健康捐赠者的T细胞通过慢病毒包装制造，其结构设计包含第二代CAR序列，并通过CRISPR/Cas9编辑技术阻止其表达TCRα和CD7，从而避免产生移植物抗宿主病（GVHD）及细胞间的“自相残杀”。在采用T-ALL异种移植小鼠模型评价GC027的抗白血病活性、扩增动力学及安全性后，一项旨在评估GC027治疗成人r/r T-ALL患者的初步安全性、抗白血病活性及扩增动力学的单臂、开放标签、多中心、前瞻性研究正在进行中。迄今为止，共有5例患者（年龄19～38岁，中位年龄24岁，来自新桥医院和920医院）入组本研究，患者的骨髓肿瘤负荷为4~80.2%（中位化疗周期数为5个周期）。5例患者在接受了6天的强化预处理化疗后，均成功输注了GC027。本研究评估了患者输注GC027后的不良事件发生情况、疾病治疗反应和CAR-T扩增动力学。

研究结果

GC027在高度恶性的CCRF-CEM异种移植小鼠模型中显示了优秀的抗白血病活性和强大的扩增能力。与对照组小鼠相比，所有注射GC027的小鼠均表现出肿瘤负荷的显著降低和生存期的显著延长。

截至2020年2月6日，共有5例r/r T-ALL患者接受了单次剂量GC027输注，输注剂量为0.6×107/kg、1×10⁷/kg、1.5×10⁷/kg。 4例患者在输注GC027后D28的疗效评估中达到微小残留病（MRD）阴性的完全缓解（MRD^-CR）：其中3例患者在后续随访复查时疗效仍为MRD^-（评估时间分别为第8、12、16周且无患者桥接造血干细胞移植-HSCT）；1例患者刚进行了D28的评估，达到了MRD^- CR，后续评估结果将在会议上更新。另外的1例患者在D14评估时达到MRD⁺CR，但在D29时出现疾病复发。在4例达到MRD^- CR患者的外周血中，GC027在第1~2周出现扩增高峰。我们在其中1例合并中枢神经系统受累的患者的骨髓和脑脊液标本中均检测到GC027。4例患者出现了3级细胞因子释放综合征（CRS）、其中的1例患者出现4级CRS（使用ASBMT一致性评分），这些患者均伴有IL6、IFNγ和TNFα水平升高。CRS症状在对症和支持治疗后得到控制和缓解。没有患者出现神经毒性或GVHD。1例患者因出现了需要使用抗真菌治疗的真菌感染，而导致其细胞减少的时间延长。

研究结论

本研究达到观察点的5例r/r T-ALL患者在接受单次输注GC027后，80%的患者在不使用任何生物制剂作为预处理的情况下检测到较强的CAR-T细胞扩增以及在未桥接HSCT的情况下获得了持续的MRD- CR。GC027作为首个用于治疗成人r/r T-ALL患者的通用CAR-T疗法，显示出优秀的临床疗效和良好的安全性。

参考文献

FIRST-IN-HUMAN, UNIVERSAL ANTI-CD7 CAR-T THERAPY FOR RELAPSED AND REFRACTORY T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA (R/R T-ALL).Xinxin Wang, Shiqi Li, Lei Gao,et al.2020EHA Abstract S115

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee