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【2020EHA面对面】陈文明教授深度剖析IKEMA研究中期结果：IKD对比KD治疗复发难治多发性骨髓瘤

2020年06月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年6月11日，血液学界年度盛会欧洲血液学会（EHA）年会大幕开启，受新冠疫情影响，本届年会以线上形式举办。IKEMA III期临床试验中期结果入选本次EHA的重磅LBA研究，并由法国南特大学Hôtel-Dieu医院的Philippe Moreau教授报告。IKEMA是开放标签III期临床试验，针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，对比抗CD38单抗Isatuximab+卡非佐米+地塞米松（Isa-Kd）三药方案和卡非佐米+地塞米松（Kd）两药方案的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特邀首都医科大学附属北京朝阳医院陈文明教授对该研究结果进行了详细解读，详情如下。

陈文明

主任医师，教授，医学博士，博士生导师

首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任
北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任
首都医科大学血液病学系主任
医学参考报检验医学频道编辑部主任
国际骨髓瘤工作组(IMWG)委员
亚洲骨髓瘤网(AMN)常委
中国医药教育协会血液学专业委员会主委
中国医师协会血液科医师分会委员骨髓瘤专家委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委
中国中西医结合学会血液病专业委员会常委骨髓瘤专家委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
中国临床肿瘤学会抗白血病联盟常委
中国抗癌协会血液肿瘤分会常委
中国老年医学学会老年肿瘤专业委员会淋巴血液肿瘤分会常委
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员
中华医学会血液分会造血干细胞移植学组成员

CD38单抗多途径发挥抗MM效应，与多种传统抗MM药物具有协同作用

陈文明教授：众所周知，如今MM的治疗已经进入真正意义上的新药时代，以蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗为代表的新药的应用彻底改变了MM的治疗模式和治疗效果。

目前在中国上市的CD38单抗是Daratumumab。Daratumumab在中国应用越来越普遍，各中心也积累了许多临床经验。今年EHA会议上公布了另外一个CD38单抗Isatuximab联合卡非佐米和地塞米松治疗RRMM的疗效。此前，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了Isatuximab联合泊马度胺和地塞米松治疗RRMM，早线应用Isatuximab的疗效如何尚未可知。本次EHA会议上，法国的一个协作组联合欧洲其他国家共同报道了Isatuximab在1～3线RRMM治疗中的疗效。众所周知，淋巴细胞中的Treg、Breg细胞或骨髓抑制性细胞都有CD38的表达，CD38单抗除了针对MM细胞产生CDC等免疫效应，还可以抑制免疫抑制细胞的活性,而活化T细胞。因此，CD38单抗不仅能通过抗原抗体反应达到抗肿瘤效应，同时能够活化淋巴细胞，产生抗肿瘤活性。CD38单抗一般不与细胞毒性药物联合，可以与免疫调节剂联合产生协同抗肿瘤效应。另外，CD38单抗与蛋白酶体抑制剂联合也能产生相加或协同抗肿瘤作用。

Isatuximab联合Kd方案，克服高危细胞遗传学不良预后，降低47%无进展或死亡风险

陈文明教授：本次EHA会议重点报道了CD38单抗Isatuximab联合卡非佐米和地塞米松治疗RRMM的疗效。研究共入组了302例患者，按3：2的比例随机分配至Isa-Kd组和Kd组。我们一直说，多药联合疗效肯定优于单药。从缓解深度，包括非常好的部分缓解（VGPR）率和完全缓解（CR）率以及微小残留病（MRD）阴性率，Isa-Kd的三药联合方案都明显优于Kd的两药方案。如果患者经济条件有限，Kd方案也是非常好的治疗选择，无论是从缓解率、缓解深度以及无进展生存（PFS）方面，均表现出显著疗效。在Kd方案基础上联合CD38单抗，疗效会进一步提高。

目前，该研究平均随访时间仅20.7个月，两组的总生存（OS）均未达； Isa-Kd三药联合组的中位PFS未达到，Kd两药联合组的中位PFS是19.15个月，这对RRMM来说，Kd方案的疗效也非常令人鼓舞。卡非佐米即将于今年年底或明年年初在中国上市，如果患者经济许可，Isa-Kd是一个更好的治疗策略。如果患者经济条件有限，仅Kd方案针对RRMM患者也能获得1.5年左右的PFS，也是非常好的治疗选择。

任何药物都是前线使用的效果优于末线使用的效果，该研究的重点是评估Isa-Kd三药联合在1～3线RRMM人群中的疗效。大家都比较关心，CD38单抗或者卡非佐米能否克服高危细胞遗传学异常带来的不良预后。从这项临床研究结果来看，不管是Kd还是Kd联合CD38单抗，都能够改善高危细胞遗传学异常带来的不良预后，特别是三药联合获益更多。因此，对于高危细胞遗传学患者，Isa-Kd方案能够一定程度上改善高危细胞遗传学异常带来的不良预后。

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图1.IKEMA研究中期分析：中位PFS:Isa-Kd组未达到、 Kd组19.15个月（HR 0.531，95%CI 0.318～0.889，p=0.0007）

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图2. IKEMA研究显示，Isa-Kd三药联合方案可克服高危细胞遗传学不良预后（HR 0.724，95%CI 0.361～1.451）

Isatuximab联合Kd方案，安全性良好，未发现明显心脏毒性

陈文明教授：在不良反应方面，大家比较关心卡非佐米的心脏毒性。但从这项临床研究结果来看，并未发现卡非佐米具有明显的心脏不良反应。此前中国前期的临床试验中也并未发现卡非佐米具有比较高的心脏毒性。CD38单抗Isatuximab的不良反应也相对较轻，最常见的不良反应是输注相关不良反应以及粒细胞减少、感染等较为常见的不良反应，而心血管事件发生率很低。因此，Isa-Kd方案整体安全可控且有效率高。

目前，中国Isatuximab的临床试验也基本上接近尾声，试验组方案是Isatuximab联合来那度胺和地塞米松，对照组是来那度胺联合地塞米松。Isatuximab未来在中国的上市也能为中国MM患者提供更优的治疗策略。本次EHA报道的这项临床研究也启发我们，对于复发/难治的MM患者，前线使用CD38单抗疗效肯定优于末线使用。希望未来卡非佐米和Isatuximab在中国上市后能为中国的MM患者提供更多的治疗手段，让更多患者获益。

责任编辑：Amiee
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