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【2020EHA速递】CD38单抗Isatuximab联合Kd方案为复发难治性MM带来治疗新选择

2020年06月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年6月11-21日，血液界年度盛会欧洲血液学协会（EHA）年会大幕开启，受新冠疫情影响，本届年会以线上形式举办。在多发性骨髓瘤（MM）领域，多项研究报道了CD38单抗联合方案的疗效及安全性。来自法国Philippe Moreau教授口头报道了随机开放性临床试验IKEMA（摘要号：LB2603）。该研究对比了Isa-Kd和Kd在治疗复发性或难治性MM（RRMM）中的疗效和安全性。

研究背景

近年来，RRMM治疗方面已经取得了很大进展，但多数患者不可避免地会复发，需要探寻更有效的治疗方案。Isatuximab（Isa）是一种靶向CD38的单克隆抗体，已获得CHMP的积极评价，并获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准与泊马度胺（pomalidomide）和低剂量地塞米松（d）联用用于治疗RRMM患者。

研究目的

证明Kd方案中加入Isa对比单纯Kd在治疗RRMM中的获益。

研究方法

该项3期研究（NCT03275285）中，研究人员按照3：2将接受过1~3线治疗的RRMM患者随机分组，并按既往治疗方案和R-ISS进行分层，至Isa-Kd或Kd组。Isa-Kd组每周注射Isa（10mg / kg静脉注射），持续4周，随后改为每2周注射。两组患者4周中有3周接受卡非佐米（第1~2天20mg/m²给药，而后56mg/m²）治疗，每周2次，d（20mg）每周两次。按照上述方案持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的不良事件（AE）。

研究设计

该研究主要研究终点是由独立审查委员会（IRC）评估的Isa-Kd组较Kd组的无进展生存（PFS）有所改善，利用log-rank检验对两组进行比较。关键的次要研究终点为总体缓解率（ORR）、非常好的或更好的部分缓解率（VGPR）、完全缓解率（CR）、微小残留病变（MRD）阴性率( NGS检测，10^-5) 和总生存率（OS）。使用封闭测试程序对次要研究终点进行测试。安全性数据包括所有患者的治疗紧急不良事件（TEAE）以及血液学和生物相关结果。当观察到总预期PFS事件的65％时，进行中期疗效分析。

研究结果

302例患者随机分配至Isa-Kd（179）组和Kd组（123）。各组患者特征平衡。患者中位年龄为64（33~90）岁；R-ISS I、II、III期患者比例分别为25.8％、59.6％和7.9％；接受过1线、2线和3线及以上治疗的患者比例分别为44％、33％和23％；既往使用过蛋白酶体抑制剂和IMiD的患者比例分别为90％和78％；有高危细胞遗传学特征的患者比例为24％。

患者基线特征

中位随访20.7个月，IRC评估的PFS事件达到103个，Isa-Kd未达到中位PFS，而Kd中位PFS为19.15个月；HR= 0.531（99％CI 0.318~0.889），单侧p = 0.0007，超出了预设的有效性界值（p = 0.005）。PFS在各亚组之间的获益是一致的。Isa-Kd对比Kd的ORR（≥PR）分别为86.6％ vs 82.9％，单侧p = 0.1930；≥VGPR率分别为72.6％ vs 56.1％，p = 0.0011；CR率分别为39.7％ vs 27.6％；ITT中的MRD阴性率（10^-5）分别为29.6％（53/179） vs 13.0％（16/123），描述性p值= 0.0004。目前OS数据尚未成熟，Isa-Kd和Kd两组的死亡事件发生率分别为17.3％和20.3％。截至目前，Isa-Kd组52.0％的患者与Kd组30.9％的患者仍在治疗中。

无进展生存(PFS)

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总生存期（OS）

停止治疗的主要原因是疾病进展( Isa-Kd 组29.1%，Kd组39.8% )和AEs (Isa-Kd组8.4%，Kd组13.8%)。两组中≥3级TEAEs的发生率分别为76.8%和67.2%。在Isa-Kd和Kd中，治疗紧急的SAEs和致命的 TEAEs相似，分别为59.3% vs 57.4%和3.4% vs 3.3%。Isa-Kd和Kd的注射反应为45.8% (0.6% 3~4级) vs 3.3%(0% 3~4级)，≥3级呼吸道感染分别为32.2%和23.8%，≥3级心衰事件分别为4.0% vs 4.1%，根据实验室结果，3~4级血小板减少症和中性粒细胞减少症的发生率分别为29.9% vs 23.8%，19.2% vs 7.4%。

结论

在Kd方案中添加Isa可显著改善PFS，具有统计学意义，并且在反应深度上表现出具有临床意义的改善。同时，Isa-Kd方案具有良好的耐受性、可管理的安全性和优秀的获益风险-特性，有望成为复发性MM患者新的治疗标准。

参考文献

https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/303392/philippe.moreau.isatuximab.plus.carfilzomib.and.dexamethasone.vs.carfilzomib.htmlf=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dlb2603

责任编辑：Amiee
排版编辑：Flora

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