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【2020EHA中国之声】张明智教授：自体CD7 CAR-T细胞治疗T-ALL / T-LBL的Ⅰ期临床试验

2020年06月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年6月11-21日，第25届欧洲血液学协会（EHA）年会在万众瞩目中召开。疫情影响，今年的EHA采取了线上召开的模式。本次EHA年会共有2327项研究报道其研究结果，其中有12项来自中国的研究成果入选本次大会的口头报告专场。在CAR-T细胞治疗专场，来自郑州大学第一附属医院的张明智教授报道了其团队开展的首个自体CD7 CAR-T细胞治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL / T-LBL）的临床研究，该研究被成功入选为本次EHA 的口头发言。【肿瘤资讯】特邀张明智教授针对T-ALL / T-LBL的治疗现状、该研究的主要数据及意义等话题进行了采访，详情如下。

张明智

教授，博士生导师

郑州大学第一附属医院肿瘤大内科主任
中华医学会肿瘤学分会常委
中国医师协会肿瘤分会常委
中华医学会肿瘤学分会转化医学专业组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主委
中国老年学会血液肿瘤委员会淋巴瘤分委会副主任
中国精准医学血液病专业委员会副主委
河南省医师协会肿瘤分会会长
河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任
河南省科技厅杰出人才
承担国家自然科学基金3项、省级和厅级科研项目19项，发表学术论文183篇（SCI文章86篇）,获省级科技奖6项。

【摘要号S289】首次自体CD7 CAR-T细胞治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤的临床研究

背景

CD7是T细胞恶性肿瘤即T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL / T-LBL）的潜在靶标。在先前的研究中，我们研发了CD7 CAR-T：一种CD7纳米抗体衍生的抗CD7嵌合抗原受体T细胞，该细胞具有ICOS和4-1BB共刺激域。通过将CD7锚定在内质网和/或高尔基体中建立了非基因编辑策略，从而克服T细胞上CD7表达引起的CAR-T杀伤效应。

目的

这项单臂、开放性I期临床试验首次在人体中开展研究。初步研究旨在探讨排除恶性T细胞侵染的自体CD7-CART细胞研制的可行性，以及CAR-T对CD7阳性复发/难治性T-ALL / T-LBL患者的安全性和有效性。

方法

本研究共纳入5例受试者，为CD4和CD8阴性的T-ALL或T-LBL。通过去除血细胞富集CD4 + / CD8 +分选的T细胞，来研制CAR-T细胞。所有患者在CAR-T输注之前均接受Flu / Cy预处理。1×10⁶ / kg的CAR-T细胞输注给第2、第3、第4和第5个患者，1.5×10 ⁶/ kg输注给患者1。研究根据NCI-CTCAE V5.0对不良事件进行分类。根据《中国急性淋巴细胞白血病诊断和治疗指南》（2016）和《卢加诺分类》（2014）分别评估T-ALL和T-ALL / T-LBL的肿瘤反应。

研究设计及程序

结果

患者1为难治性ALL患者（伴髓样分化），接受了大剂量的化疗和异基因造血干细胞移植，并在输注CAR-T前骨髓（BM）中有70.03％的异常早期T细胞。患者2为ALL（T / B混合型），因CNS转移而复发，除接受强力化学疗法外，还接受了全脑和脊髓放射疗法。在进行CAR-T输注之前，患者2的BM中没有检测到异常B淋巴细胞，但是有17.69％早期异常T淋巴细胞。患者3为4期T-ALL/LBL，经BFM-90方案的多周期化学疗法和自体干细胞移植后复发，并且在CAR-T输注前BM中具有1.78％的早期异常T淋巴细胞。患者4为4期T-ALL/LBL，经BFM-90方案的多周期化学疗法后复发。在CAR-T输注前：BM中具有40.35％的早期异常T淋巴细胞；CT影像显示双腋下、髂血管旁、腹股沟、颈部肿大淋巴结，最大2.1*1.6cm。患者5为3期NK/T细胞淋巴瘤，经改良Smile方案*6周期、DDGP方案3周期联合放疗复发。在CAR-T输注前，CT影像显示双腋下、髂血管旁、腹股沟、颈部肿大淋巴结，最大2.1*1.6cm。

入组患者资料及疾病特征

经过CAR-T治疗后，在所有患者均未观察到神经毒性。患者1发生了2级细胞因子释放综合征，而其余4个患者发生了1级细胞因子释放综合征，所有患者血清IL-6水平均升高。

患者2、3和4均观察到CAR-T显著和持续的活性，并且达到了BM MRD阴性，第28天达到CR。PET-CT结果显示，患者3的全身淋巴结肿块数目、大小和代谢程度均显著降低。患者1仅有中等程度的CAR-T表达，但BM中早期异常的T细胞在第30天从70.03％下降至19.57％。在CAR-T输注后，患者1外周异常T细胞显著下降，且患者2、3和4中没有检测到；患者4影像学达到完全缓解；患者5影像学达到部分缓解。值得关注的是，CAR-T在所有患者中对正常T细胞均没有持续攻击作用。

流式细胞术MRD分析：所有患者的CAR-T细胞均未检测到异常T细胞

截至2020年5月20日，患者1获得9个月的OS，2个月的PFS。患者2、3和4分别达到6个月、5个和2.5个月的PFS，目前仍在缓解中。患者5获得部分缓解。

CAR-T输注疗效及耐受性：5例患者中，4例患者CRS为1级，只有1例患者出现2级CRS；未观察到神经毒性

结论

CD7 CAR-T细胞可通过未被恶性T细胞污染的CD4 / CD8阴性T-ALL / T-LBL患者中进行制备。CD7 CAR-T治疗的耐受性良好，对复发/难治性CD7阳性T细胞恶性肿瘤患者具有非常大的治疗潜力。临床试验信息：NCT04004637。

参考文献

https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/295108/mingzhi.zhang.first-in-human.clinical.trial.of.the.autologous.cd7-cart.cells.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Ds289

责任编辑：Amiee
排版编辑：Flora