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【2020 EHA大咖谈】范磊教授点评：PTE4指导治疗策略在早期HL中的应用价值

2020年06月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年6月11-21日，血液界年度盛会欧洲血液学协会（EHA）年会大幕开启，受新冠疫情影响，本届年会以线上形式举办。在霍奇金淋巴瘤（HL）领域，国际性III期随机临床研究HD17入选本次Presidential Symposium专场，并由德国科隆大学医院Peter Borchmann教授进行报道。HD17研究是一项随机、开放性临床试验，在早期预后不良的HL患者中，对比CMT标准治疗与PTE4指导治疗策略的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀范磊教授对该研究进行了点评，详情如下。

范磊

医学博士、主任医师、副教授

江苏省人民医院血液科科室副主任
医学博士、主任医师、副教授
中国抗癌协会第一届青年常务理事
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
中华医学会血液分会第十一届青年委员
江苏省医学会血液分会青委副主委
美国纽约哥伦比亚和康奈尔大学附属纽约长老会医院博士后
研究方向为淋巴肿瘤的精确诊疗

范磊教授点评

霍奇金淋巴瘤（HL）约占恶性淋巴瘤的10%～15%，总体认为预后良好。但是其中部分HL患者由于具有血沉升高、B症状、纵隔大包块、多发淋巴结浸润等因素，即使疾病处于早期也认为属于早期预后不良亚组，总体预后差于早期预后良好患者，此类患者临床治疗更加积极，多参照晚期HL患者，采用强烈化疗和局部放疗的联合治疗策略，但是其中放疗除了存在近期毒副作用，中远期毒副作用包括继发肿瘤仍然是影响患者长期生存和生活质量的重要因素。

本次EHA会议来自于德国霍奇金淋巴瘤研究组的S101研究，公布了HD17临床研究的最终结果，该研究着眼于早期预后不良HL患者，在传统联合放化疗治疗策略（2x eBEACOPP + 2x ABVD序贯局部放疗）的基础上增加了基于4疗程化疗后PET-CT（PET4）评估结果是否进行后续巩固放疗的探索。HD17研究主要结果为：1. 证实目前联合强化化疗序贯放疗在早期预后不良HL中的治疗价值；2. 再次验证了PET4在早期预后不良HL患者重要的预后价值；3. 对于经过4疗程系统性化疗（2x eBEACOPP + 2x ABVD）治疗后PET4阴性患者，预后良好，并且省略目前标准的局部放疗巩固并未影响此类患者预后和生存。

总体而言，HD17临床研究针对早期预后不良的HL患者，基于目前标准联合强化化疗序贯放疗的治疗模式，在4疗程系统性化疗后引入PET4作为后续治疗决策制定的依据，结果发现对于PET4阴性患者省略目前局部巩固放疗，不但没有影响患者生存，而且避免患者由于放疗带来的近远期毒副作用，HD17临床研究在保证此类患者较好临床疗效的同时，省略放疗，减少治疗相关毒性，提高患者生存质量，并将改写目前此类患者现有标准治疗策略。

HD17研究详情

摘要号S101：PTE可指导早期预后不良HL患者免于接受放射治疗：GHSG开展的国际随机III期临床试验HD17最终结果

研究目的：早期预后不良霍奇金淋巴瘤(HLeu)标准治疗模式是化疗和巩固放疗(RT)的联合治疗(CMT)模式。然而，对于年轻患者，RT治疗的远期后遗症令人担忧。因此，我们在HD17研究中提出，接受“2+2”化疗（2x eBEACOPP + 2x ABVD）后获得完全代谢缓解的患者是否可以省略RT而不损失疗效。

研究方法：这项国际性的III期随机临床试验纳入了18～60岁新诊断HLeu患者。被分入CMT组的患者接受4个周期化疗，随后接受30Gy相关区域RT或根据PET指导治疗，PET4阴性的患者（DS，Deauville评分，＜3）省略RT治疗。德国霍奇金研究小组（GHSG）的标准CTx是“2 + 2”方案，包括2周期的eBEACOPP（博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼和强的松）和随后2周期的ABVD（阿霉素、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪）治疗。该研究旨在证明PET4指导治疗策略在关于无进展生存（PFS）的各方案分析中具有非劣效性，其非劣效性界值为8%；其次是在接受CMT治疗的患者的意向性分析中确定PET4阳性是影响PFS的风险因素。

图片 1.png

研究结果：2012年1月至2017年3月，研究招募了1100例患者。其中，979例患者已有PET4检测结果， 651例（66.5％）PET4结果为阴性， 238例（24.3％）为DS3型， 90例（9.2％）为DS4型。PFS的中位观察时间为45个月（95％> CI，43~47），总生存期（OS）为47个月（95％> CI，46 ~49）。在标准CMT治疗组（PP，n = 428）中，5年PFS估计为97.3％（95％CI，94.5％~98.7％），而在PET4指导治疗组中（PP，n = 477），PFS为95.1％（95％CI，92.0％~97.0％）。两组间的5年PFS差异为-2.2% (95%>CI，-5.3% ~ 0.9%)，不包括-8%的下限。

PET4阴性患者的敏感性亚组分析（PP，n=597）证明了非劣效性，CMT组患者5年PFS估计为97.7%（95% CI，93.6%～99.2%），而PET4指导治疗组不接受放疗的患者5年PFS估计为95.9%（差异-1.7%，[95% CI，-5.3%~1.8%]）。在CMT / CTx + RT组（n = 646）中，PET4阳性患者（n = 328）的5年PFS为94.2％（95％>CI，90.1％~96.6％），而PET4阴性患者（n = 318）为97.6％(95％>CI，94.0％~99.9％)。差异的危险比为3.03（95％CI，1.1％~8.3％），提示PET4为重要的风险因素之一。当使用DS4作为阳性临界点时，差异更为明显：DS4型患者5年PFS率为81.6% (95%>CI, 67.9%~ 89.9%)，而DS1-3患者5年PFS率为98.1% (95%>CI, 95.9%~99.1%)。标准CMT治疗组的5年OS为98.8% (95%>CI, 96.7%~99.6%)，而PET4指导组5年OS为98.4% (95%>CI, 96.2% ~99.3%)。

图片 3.png

截至目前，HD17研究中发生了10例致死事件，包括2例HL相关事件和1例治疗相关性死亡。

研究结论：新诊断的、早期、预后不良的HL患者接受“2 + 2”化疗后，PET4检测为阴性的患者可省略巩固RT，而无相关的疗效降低。因此，PET指导治疗降低了因放疗产生晚期副作用风险的患者比例。

参考文献

https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/294921/peter.borchmann.positron.emission.tomography.guided.omission.of.radiotherapy.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D1766%2Aot_id%3D23215%2Amarker%3D755%2Afeatured%3D16775

责任编辑：Amiee
排版编辑：Flora

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