编译：Jean
来源：肿瘤资讯
NEfERT-T是一项欧洲、亚洲、非洲及北美34个国家188个中心共同开展的RCT，中位随访时间为23.0个月（13.8-32.3）。本研究纳入了479例之前未行治疗的复发转移性ERBB2+乳腺癌患者，这些患者被随机分为两组，来那替尼+紫杉醇组（242例）或曲妥珠单抗+紫杉醇组（237例）。前组患者口服来那替尼240mg/天，并以28天为周期，在第1、8及15天静注紫杉醇80mg/m^2；后组患者则每周静注曲妥珠单抗（负荷剂量为4mg/kg之后为2mg/kg），并以28天为周期，在第1、8及15天静注紫杉醇80mg/m^2。研究的主要终点为患者的无进展生存期，次要终点为反应率、临床获益率、反应持续时间、频率、有转移症状或中枢神经系统病变进展的时间等。本研究为意向治疗分析。
研究结果显示：
来那替尼+紫杉醇组患者的中位无进展生存期为12.9个月（95%CI, 11.1-14.9），曲妥珠单抗+紫杉醇组患者的中位无进展生存期也为12.9个月（95%CI, 11.1-14.8）（HR, 1.02; 95%CI, 0.81-1.27; P=0.89）。（如下图A）
研究期间，来那替尼+紫杉醇组中有78例患者（32.2%）死亡，曲妥珠单抗+紫杉醇组中有72例患者（30.4%）死亡（HR, 1.05; 95% CI, 0.76-1.45; P=0.77）。（如下图B）
来那替尼+紫杉醇组患者的2年中枢神经系统复发率为16.3%，曲妥珠单抗+紫杉醇组为31.2%，即前组中枢神经系统转移发生较晚（HR, 0.45; 95%CI, 0.26-0.78; P=0.004）。来那替尼+紫杉醇组2年中枢神经系统事件累计发生率为10.1%，曲妥珠单抗+紫杉醇组为20.2%（RR, 0.48; 95%CI, 0.29-0.79; P=0.002）。（如下图C）
来那替尼+紫杉醇组的反应率为74.8%（181例患者），曲妥珠单抗+紫杉醇组为77.6%（184例患者）（P=0.52）。临床获益率前组为88.4%（214例患者），后组为85.2%（202例患者）（P=0.24）。两组的中位反应持续时间相似（HR, 1.01; 95%CI,0.78-1.32;P=0.92）。
来那替尼+紫杉醇组的中位治疗时长为44.6周（23.4-72.0），曲妥珠单抗+紫杉醇组为44.1周（25.3-72.1）。最常见的退组原因为疾病进展，前组有157例，后组有149例。
本研究最常见的不良事件为腹泻，来那替尼+紫杉醇组中有73例患者（30.4%），曲妥珠单抗+紫杉醇组中有9例患者（3.8%）。其他的不良事件有中性粒细胞减少（前组31例患者[12.9%] vs 后组34例患者[14.5%]）、白细胞减少（前组19例患者[7.9%] vs 后组25例患者[10.7%]）。研究期间未出现4级腹泻。
因此，在ERBB2+转移性乳腺癌患者的一线治疗中，来那替尼+紫杉醇方案在无进展生存期方面并没有优于曲妥珠单抗+紫杉醇。然而，尽管总的疗效相似，来那替尼+紫杉醇在延迟转移并减少中枢神经系统进展的频率反面可能优于曲妥珠单抗+紫杉醇，这一发现需要更多的研究去证实。
有评论指出，研究只纳入了没有中枢神经系统症状的乳腺癌患者，但事实上并没有检查患者中枢神经系统转移的情况，而是通过有无症状判断的，因此患者的中枢神经系统事件可能被低估。
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责任编辑：king
参考文献：
Ahmad Awada, Ramon Colomer, Kenichi Inoue, Igor Bondarenko, Rajendra A. Badwe, Georgia Demetriou, Soo-Chin Lee, Ajay O. Mehta, Sung-Bae Kim, Thomas Bachelot, Chanchal Goswami, Suryanarayan Deo, Ron Bose, Alvin Wong, Feng Xu, Bin Yao, Richard Bryce, Lisa A. Carey. Neratinib Plus Paclitaxel vs Trastuzumab Plus Paclitaxel in Previously Untreated Metastatic ERBB2-Positive Breast Cancer. JAMA Oncology, 2016; DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.0237.
Mark D. Pegram. Neratinib in ERBB2-Positive Brain Metastases. JAMA Oncology, 2016; DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.0238.
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