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【AACR-2020】晚期NSCLC的CLASSICAL-Lung 1b/2期研究中期结果

2020年05月08日

作者：学术会议

来源：肺癌多学科会诊

根据CLASSICAL-Lung的 1b/2 期试验的中期结果，pepinemab 与阿维鲁单抗（Avelumab）联合的免疫治疗方案耐受性良好，显示出在治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者方面具有强大的抗肿瘤活性。

通过pepinemab阻断轴突导向因子4D能够通过抑制髓系细胞转运到肿瘤并抑制这些细胞分泌细胞因子，从而有助于解除这种免疫抑制环境。在微环境中髓样细胞所诱导的免疫抑制得以逆转，改善T细胞渗透及其活性还能刺激 T细胞的渗透，并改善这些肿瘤组织中的 T细胞的活性。

临床前模型发现轴突导向因子4D抗体与各种检查点抑制剂有协同作用，包括 PD-L1抑制剂阿维鲁单抗和其他药物。

pepinemab 联合阿维鲁单抗对既往免疫治疗者的疾病控制率达到 59%，对未经免疫治疗患者的疾病控制率为 81%。

CLASSICAL-Lung 试验最初将 12名未曾免疫治疗过的 IIIb/IV 期 NSCLC患者纳入剂量爬坡阶段，Pepinemab的剂量从 5、10到 20mg/kg，并且同时注射阿维鲁单抗 10 mg/kg，每 2周一次。然后，该试验将 50 位 IIIb/IV期患者，包括 18 名未经过免疫治疗患者和 32 名既往免疫治疗失败的患者纳入 II 期的剂量扩展阶段。

根据剂量爬坡的结果，pepinemab 和阿维鲁单抗在扩展阶段的剂量都选择 10mg/kg。他解释说，所有 3个剂量都是安全的，但当采用 10 mg/kg 剂量时与靶点的结合已达到饱和。

在疗效分析中，有 29 名可评价患者在既往免疫治疗失败（疾病进展）后接受了 pepinemab 和阿维鲁单抗治疗，并接受了至少 6个月的跟踪治疗。其中 2 名患者经确诊部分反应（PR），15 人病情稳定，疾病控制率为 59%。5 名患者的临床益处持续至少 23 周，3 名患者最后继续接受积极治疗，其中 1人接受了 1年以上的治疗。

在 21 名既往未接受过免疫治疗且疗效可评价的患者中，有 5人确认获得PR，12 人病情稳定，疾病控制率为 81%。3 名患者的临床获益至少持续一年，其中 2 例在最后一次访视时还在继续接受治疗。

排版编辑：PD