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【2020 AACR】Mobocertinib（TAK-788）——EGFR 20外显子插入突变NSCLC新的治疗希望

2020年04月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受全球COVID-19疫情影响，美国癌症研究协会（AACR）今年决定不举办线下年会，改为两次AACR在线年会。美国东部时间2020年4月27-28日，AACR在线年会Ⅰ隆重召开。在本次大会上，Mobocertinib（TAK-788）治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因20外显子插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验结果公布，初步数据十分惊艳，受到广泛关注。

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占85%。EGFR 20外显子插入突变患者仅占NSCLC患者的1-2%。目前在全球范围内，尚未有药物获批用于治疗EGFR 20外显子插入突变患者，同时已上市的EGFR TKIs和化疗对此类患者的疗效有限，该类型患者的预后比其他EGFR敏感突变类型明显更差。

Mobocertinib是由武田制药研发的小分子EGFR/HER2抑制剂，其基于奥希替尼的骨架核心而进行改进，从而大大提高了对EGFR 20外显子插入突变的活性。2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）授予Mobocertinib“孤儿药”称号，用于治疗HER2突变或EGFR突变（包括20外显子插入突变）的肺癌。2020年4月27日，武田制药宣布美国FDA授予Mobocertinib“突破性疗法”认定，用于治疗EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者。

美国FDA授予Mobocertinib“突破性疗法”认定

此次AACR线上年会公布的Mobocertinib治疗先前接受过治疗的EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT02716116）结果显示^[1]，在28例可评估患者中，Mobocertinib的客观缓解率（ORR）达到43%，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。

Mobocertinib有效性分析

Mobocertinib（160mg，qd）具有可控的安全性，多数不良反应为1～2级。最常见的不良反应有腹泻（85%）、恶心（43%）、皮疹（36%）、呕吐（29%）、食欲下降（25%）等。因为不良反应，50%的患者暂停过药物，25%的患者进行药物减量，14%的患者永久停药。

Mobocertinib安全性分析

在本项Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，Mobocertinib在经治的EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者中表现出非常好的抗肿瘤活性，同时具有易于管理的安全性。目前Mobocertinib对比含铂化疗用于新诊断的EGFR 20外显子插入突变NSCLC的Ⅲ期EXCLAIM-2研究正在开展中。

EXCLAIM-2研究设计

另外值得关注的是，在本次AACR年会上，波奇替尼（Poziotinib）用于先前接受过治疗的EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者的Ⅱ期ZENITH20-1研究^[2]结果公布，然而遗憾的是，波奇替尼治疗的ORR只有14.8%（17/115），未达到研究预设的主要终点（ORR 95%CI下限＞17%），在其他次要终点上，中位PFS为4.2个月，中位缓解持续时间（DoR）为7.4个月。

波奇替尼疗效瀑布图

基于现有的研究数据，Mobocertinib将成为EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者新的治疗选择。目前美国FDA已经授予Mobocertinib“突破性疗法”认定，Mobocertinib有望成为全球范围内第一个获批治疗EGFR 20外显子插入突变NSCLC的药物。

参考文献

1.Gonzalvez F.TAK-788：A realistic hope to address a remaining unmet need in EGFR mutant NSCLC.AACR 2020.

2.Le XN,Goldman J,Clarke J,et al.Poziotinib activity and durability of responses in previously treated EGFR exon 20 NSCLC patients--a Phase 2 study.AACR 2020, CT081

责任编辑：Zack
排版编辑：ashins

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