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【2020 AACR】获益阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的进展期肝癌患者的基因组改变

2020年04月29日

受全球COVID-19疫情影响,美国癌症研究协会(AACR)今年决定不举办线下年会,改为两次AACR在线年会。美国东部时间2020年4月27~28日,AACR在线年会Ⅰ隆重召开。会议期间报告了一项研究,探索了可预测肝细胞癌对阿特珠单抗联合贝伐珠单抗治疗可能有治疗反应的候选生物标志物,同时研究从基础角度支持抗VEGF与免疫检查点阻断联合治疗增加临床获益的机制。

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研究背景

阿特珠单抗(atezo)和贝伐珠单抗(bev)联合治疗对初治不能切除的肝细胞癌(HCC)显示出很强的治疗活性(Lee等,APPLE2019;Cheng等,ESMO Asia 2019)。在这项探索性分析中,旨在确定是否可以根据肿瘤分子标志物,预测对atezo+bev治疗的临床反应或是耐药。研究同时还探讨了采用bev阻断VEGF如何增强PD-L1检查点抑制剂atezo治疗进展期HCC的作用。

研究方法

治疗前的肿瘤组织或新鲜活检标本取自Ⅰb期GO30140研究(NCT02715531)中的HCC患者。组A(n=104)为单臂组,评估atezo+bev的作用;组 F(n=119)是随机组,比较atezo+bev和atezo。对肿瘤组织进行全外显子测序,以确定肿瘤突变负荷(TMB),通过RNAseq分析肿瘤基因表达。生物标志物表达与临床治疗反应(有治疗反应者[R]与无治疗反应者[NR])或PFS之间的关系分别采用t检验或Cox回归模型进行评估。所有的p值均为描述性。 研究结果 

研究结果

在组A,90/104患者有可评价的生物标志物。TMB与atezo+bev的治疗反应或PFS无关。对肿瘤基线基因表达的分析表明,预先存在的免疫性似与临床治疗反应和更长的PFS相关,包括CD274(PD-L1)高表达(R和NR,p<2.1×10-5;PFS:HR=0.42[0.25-0.72])和T细胞效应相关特征(GZMB,PRF1,CXCL9)(R和NR,p<0.0004;PFS:HR=0.46[0.27-0.78])。与Notch通路激活相关的基因表达(高表达HES1)似与对atezo+bev治疗缺乏反应(p<0.039)和较短的PFS(HR=2.1[1.3-3.6])相关。在组F,91/119例患者有可评价的生物标志物。高表达VEGF受体2(VEGFR2;HR=0.36[0.16-0.81])、Treg(HR=0.35[0.15-0.82]),髓系炎症(HR=0.43[0.19-0.94])与atezo+bev治疗后较长的PFS相关。分析12对连续活检证实,atezo+bev治疗后VEGFR2和Treg特征水平降低。

结论

这项研究确定了预测HCC对atezo+bev治疗可能有治疗反应的候选生物标志物。此外,组F的发现与既往临床前研究一致,支持VEGF/VEGFR信号途径除促进血管生成作用外,还有促进免疫抑制等方面的作用。总之,这项研究中的数据进一步支持如下假说,即抗VEGF与免疫检查点阻断的联合治疗增加临床获益。 由于这些结果仍是探索性的,未来需要在更大的人群中证实这些发现。

参考文献

Andrew X. Zhu, Yinghui Guan, Alexander R. Abbas, et al. Genomic correlates of clinical benefits from atezolizumab combined with bevacizumab vs. atezolizumab alone in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). 2020 AACR,Session VCTPL04,abs CT-044.

责任编辑:肿瘤资讯-Jelly
排版编辑:肿瘤资讯-Jelly


评论
2020年05月13日
彭东崑
贵阳市第二人民医院 | 肿瘤科
学习了
2020年05月05日
赵建国
南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科
感谢分享
2020年05月02日
夏乐敏
上海市宝山区中西医结合医院 | 血液肿瘤科
希望得到免费的csco血液恶性肿瘤指南