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【2020 AACR 】SWOG S1320研究:BRAF突变黑色素瘤采用达拉非尼和曲美替尼连续治疗优于间歇治疗

2020年04月29日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国癌症研究协会年会(AACR)是历史最为悠久、规模最大的科学会议之一,对促进肿瘤领域知识传播和观点交流作出卓越贡献。2020年,由于疫情影响,采用线上虚拟会议的方式分阶段召开。第一阶段于2020年4月27日—28日举办。会议期间来自美国加州大学旧金山分校的Alain Algazi教授报告了SWOG S1320研究结果,证实BRAF突变黑色素瘤采用BRAF和MEK抑制剂达拉非尼和曲美替尼连续治疗的无进展生存优于间歇治疗,这表明既往提出的间歇治疗可延缓获得性耐药的假设并不成立。

AACR专题图@凡科快图.png

研究背景

大多数BRAFV600E/K突变黑色素瘤患者采用BRAF和MEK抑制剂治疗均可产生客观治疗反应,但获得性耐药限制了治疗反应持续时间。临床前数据表明,间歇性给药可能会延迟获得性耐药的发生,这主要是源于间歇给药可以取消药物对优势生长的肿瘤细胞的选择作用。S1320是一项随机Ⅱ期临床研究,旨在确定间歇和连续使用达拉非尼和曲美替尼是否能改善进展期BRAFV600E/K黑色素瘤患者的无进展生存(PFS)。

研究方法

所有患者均接受连续达拉非尼和曲美替尼治疗8周后,无进展患者随机接受连续治疗或间歇治疗,间歇治疗采用3周休息5周治疗模式。不允许计划外的二药治疗停止超过14天。使用RECIST v1.1进行治疗反应评估,每8周一次,以保证与间歇治疗周期相吻合。每月使用CTCAE v4评估不良事件。该设计假定连续治疗患者的指数PFS中位数为9.4个月,206个合格患者和156个PFS事件,90%检验效力,双侧α=0.2,以检测到假设的中位PFS值的变化,即使用Cox模型,采用随机化分层因素分层,以验证间歇治疗可提高中位PFS到14.1个月。

研究结果

共有242例患者接受了治疗,治疗8周后无疾病进展者206例,随机分组,连续治疗组105例,间歇治疗组101例。70%的患者既往没有接受过免疫检查点抑制剂治疗,两组患者基线特征无显著性差异。自随机化开始,连续治疗组的中位PFS为9.0个月,统计学上明显长于间歇治疗组的5.5个月(P = 0.064)。中位随访2年,两组的总生存没有显著差异(两组均为29.2个月,P = 0.93)。连续治疗组有77%的患者因疾病进展而停止治疗,间歇治疗组有84%的患者因疾病进展停止治疗(P = 0.34)。

结论

BRAF和MEK抑制剂达拉非尼和曲美替尼连续治疗与间歇治疗相比,可产生更好的PFS。

参考文献

Alain Algazi, Megan Othus, Adil Daud,  et al. SWOG S1320: Improved progression-free survival with continuous compared to intermittent dosing with dabrafenib and trametinib in patients with BRAF mutated melanoma. 2020 AACR,Session VCTPL01,CT013.

责任编辑:肿瘤资讯-Ervin
排版编辑:肿瘤资讯-Ervin

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评论
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取得cr或pr之后,达拉菲尼单药维持是否可行?达拉与曲美隔日交替给药是否可行?期待类似的研究
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