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【2020 SGO】吴小华教授团队成果丰硕，3项上皮性卵巢癌精准检测相关研究入选大会摘要

2020年04月01日

编译：肿瘤资讯

点评：吴小华复旦大学附属肿瘤医院

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，本拟于2020年3月28~31日在加拿大多伦多举办的2020年第51届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会线下会议取消。3月28日，SGO官网公布了会议摘要内容。复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队此次可谓成果丰硕，多项研究入选SGO会议摘要，其中有3项为上皮性卵巢癌精准检测相关的研究，【肿瘤资讯】对研究的主要内容做一简介，并请吴教授解读研究的意义。

吴小华

主任医师，博士生导师，教授

复旦大学肿瘤医院妇瘤科主任
妇科肿瘤多学科综合治疗团队首席专家
上海市抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员
中华医学会妇科肿瘤专委会常委
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 理事
IGCS 国际委员会委员、亚太理事提名人
SGO 教育委员会委员、执行委员
西北大学Feinberg医学院妇产科系客座教授
NCCN Framework for Resource Stratification of NCCN Guidelines国际审阅专家
Int. J. Gynecol Cancer, Cancer Medicine, J. Gynecol Cancer, 中华妇产科学、中华临床解剖学等杂志编委

SGO正文图.png

【摘要273】328名中国上皮性卵巢癌患者HRR和MMR基因胚系和体系的突变频谱

Landscape of germline and somatic alterations of HRR and MMR genes in 328 Chinese patients with primary epithelial ovarian cancer（EOC）

背景

上皮性卵巢癌HRR和MMR通路相关基因的变异兼具遗传和治疗意义，因此本研究探索了中国上皮性卵巢癌患者HRR和MMR相关基因的胚系和体系突变情况。

方法

该研究入组2016年1月-2018年12月复旦大学附属肿瘤医院上皮性卵巢癌初次术后患者，这些患者均未进行新辅助治疗。征得患者知情同意后，328例患者外周血和其中192例患者配对组织FFPE样本被获取进行胚系和体系突变相关的检测，所有的检测均在MGISEQ 2000测序平台上进行。

结果

328例入组患者中，84.4%为高级别浆液性卵巢癌。106名患者（32.3%）检出116个HRR或者MMR相关基因位点的胚系致病或者疑似致病突变, 其中10例患者存在共突变基因。BRCA1/2、其他HRR基因以及MMR基因突变频率分别为22%（73例）、9.5%（31例）和1%（2人）。而胚系和体系配对检测的结果表明，99例（51%）患者携带体系或者胚系突变，其中发生BRCA1/2 突变52例，HRR基因突变38例以及MMR基因突变9例。28例患者存在二次打击。

结论

基于HRR和MMR相关通路多基因panel的胚系和体系检测是可行的，而体系突变的检测能够给患者治疗尤其是PARP抑制剂的使用提供更多有价值的信息。

【摘要287】中国上皮性卵巢癌患者相关遗传性基因突变情况

Inherited mutations in Chinese women with epithelial ovarian cancer

背景

上皮性卵巢癌（EOC）的遗传易感性已被广泛证实。然而，我们对于中国上皮性卵巢癌患者的遗传易感性了解甚少。本文报告了基于多基因panel检测的中国上皮性卵巢癌患者其遗传性基因致病变异的检出情况。

方法

该研究入组2016年1月~2018年12月期间复旦大学附属肿瘤医院治疗的上皮性卵巢癌术后患者，这些患者均未进行新辅助治疗。征得患者知情同意后，328例患者外周血被获取进行了HRR和MMR相关基因胚系突变检测，其中13个上皮性卵巢癌相关遗传易感基因被详细分析。

结果

328例患者中阳性率为27.7%（91/328）, 其中３例患者存在共突变，其中，BRCA1/2突变频率最高，为22.3%（73/328）, 其他HRR基因和MMR基因突变的频率分别为5.2%（17/328）和1.2%（4/328）。在透明细胞癌、低级别浆液性癌和黏液性癌患者中并未检出相关疑似致病突变。结合患者的临床信息，研究发现，具有乳腺癌／卵巢癌／前列腺癌和胰腺癌家族史或者属于高级别浆液性癌，Ⅲ或者Ⅳ期患者更有可能携带BRCA突变，而具有结直肠癌或者子宫内膜癌家族史患者更有可能携带MMR相关基因突变。

结论

卵巢癌患者存在遗传异质性。无论患者诊断年龄、家族史或组织学亚型，多基因panel检测对卵巢癌患者具有重要意义，这也为除BRCA1 / 2和林奇综合征基因之外的其他基因检测提供了证据。

【摘要271】在中国卵巢癌患者中，其他HRR基因突变并未显示与BRCA1/2突变相似的治疗结果

Other homologous recombination repair genes mutations do not indicate similar therapeutic outcomes to BRCA1/2 mutations in Chinese ovarian cancer patients

背景

BRCA1/2突变的卵巢癌患者铂类治疗敏感以及预后较好。但是其他同源重组修复（HRR）基因突变的治疗效果有限，尤其是在中国人群中。本研究将显示BRCA 1/2和其他HRR基因突变在中国卵巢癌患者中的治疗意义。

方法

研究入组了2016年1月~2018年12月期间复旦大学附属肿瘤医院治疗的上皮性卵巢癌术后患者，这些患者均未进行新辅助治疗。征得患者知情同意后，FFPE样本和配对的外周血被获取进行了BRCA1/2以及33个其他HRR基因的胚系和体系变异的检测。截止2019年3月，273例患者进行了为期一年以上的随访，并被纳入分析。中位随访时间为15个月。

结果

25.5%（70/274）患者携带胚系或者体系的BRCA1/2突变，32例患者携带其他HRR基因突变。与BRCA1/2未突变患者相比，BRCA1/2突变患者存在较高比例的铂敏感（81.4% vs 70.3%, P=0.053），而在HRR基因突变与未突变患者中存在较小的铂治疗敏感差异（71.9% vs 70.3%, P=0.174）。此外与BRCA1/2未突变患者相比，BRCA1/2突变患者其中位PFS有所改善[中位PFS，NR vs 20 个月，HR=0.54（0.36~0.80），P=0.007]，而HRR基因突变患者并未发现PFS有延长。

结论

胚系或者体系的BRCA1/2突变可能提示中国卵巢癌患者较高的铂敏感性和较好的预后。其他HRR基因突变未像BRCA1/2基因具有相似的治疗意义。

总结

中国上皮性卵巢癌患者治疗逐渐迈向精准治疗时代，尤其是近些年PARP抑制剂在卵巢癌中的应用越来越广，其适用人群也越发依赖精准检测的分子标志物状态。基于中国卵巢癌患者人群的基因突变特征研究为卵巢癌患者的治疗和预后以及健康人群的预防提供了更深入定制化的指导。

吴小华教授点评

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，既往治疗手段单一，主要为分期/减瘤手术和以铂类为基础的辅助化疗。近年来，随着PARP抑制剂、免疫治疗等手段推广，卵巢癌治疗逐渐迈向精准治疗时代。通过基因检测筛选相关分子标志物，可使更多人群获益。既往研究及生物遗传信息数据库建立多依赖高加索人群数据，中国卵巢癌患者人群相关研究仍为空白。绘制中国卵巢癌患者人群的基因突变特征图谱，有利于筛选遗传、治疗及预后相关分子标志物，为我国卵巢癌患者精准检测和个体化治疗奠定坚实基础。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda