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【专家连线】袁双虎教授带你现场解读ELCC放疗亮点(三):IIIB期NSCLC的放化疗(附幻灯)

2016年04月17日

作者:袁双虎 教授

来源:肿瘤资讯


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ELCC2016会议上,来自波兰的Rafal Dziadziuszko教授做了《IIIB期NSCLC的放化疗方式》的大会报告。对于IIIB期非小细胞肺癌,同步放化疗是当前的标准治疗方式。但是,同步放化疗的疗效已经达到了平台期,5年生存率在30%-35%。常规分割方案下放疗剂量的提升没能给患者带来生存获益(RTOG0617);尽管当前不同分割方案的II期临床实验不断带来好的结果,但是并没有III期临床实验的证据支持;当前系统治疗的关键是如何识别出可能早期转移的病人(大约20%-30%的病人在12个月内死亡);另外,目前急需更多有效的系统治疗方案——几个临床实验正在进行中。其中于金明院士主导的PET-CT引导肿瘤调强剂量治疗局部晚期非小细胞肺癌的全国多中心临床试验在原有17家中心的基础上拟扩大参与范围,以提高入组速度。这也是国家公益性行业科研专项的重要研究内容,有较好的资金支持,扩容和全面启动在即,具体合作事宜可与笔者直接联系。

联系方式:

袁双虎,山东省肿瘤医院放疗科 

电话:13853106916  

邮箱:yuanshuanghu@sina.com

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2010年Auperin A.等在一篇Meta分析中得出,对于III期NSCLC,同步放化疗的疗效优于序贯放化疗(P=0.004)。

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对于III期NSCLC患者,同步放化疗是标准治疗。

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Auperin A.等的研究显示:同步放化疗发生3级食管炎的风险明显大于序贯和单纯放疗组(RR=4.9),而发生2级及更严重肺损伤的风险小于序贯放化疗组但大于单纯放疗组。

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确定照射范围和照射剂量是放疗的最关键环节。扩大野照射的放疗体积明显高于累及野照射,造成放疗损伤大,疗效不佳。基于我们前期的临床试验结果(Yuan et al. AJCO 2007),NCCN等国际指南均已经推荐III期NSCLC累及野照射的放疗原则。

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按照放射肿瘤学经典理论和多项二期临床试验结果,放疗剂量提升有望提高III期肺癌的疗效。但是在前瞻性随机分组的三期临床试验RTOG0617中以常规分割方式将放疗剂量提升到74Gy后其总生存反而差于60Gy组。放疗时间延长降低了生物学效应是可能原因之一。

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ECOG HART试验采用诱导化疗后加速超分割放疗的尝试,生存获益未能达到统计学差异。

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而Kaster T等在一项大分割根治性放(化)疗试验的系统分析中得出,生物等效剂量与生存期是存在相关性的。

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Walraven I等报道大分割根治性放疗联合每日的顺铂加或不加西妥昔单抗生存率对比,看上去加用西妥昔单抗组生存率略优于对照组,但两条生存曲线未能明显拉开距离。

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现在的研究热点是通过FDG PET或HX4-PET进行局部剂量增加,并和均一的整体剂量提升比较,在模型研究中已经显示出显优势。关于同质性vs. FDG-PETvs.新兴HX4-PET比较的一项模型研究。

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大分割放疗的生物等效剂量明显远高于其物理剂量。

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质子和重离子放疗从放疗计划评估上看,对正常组织的保护可以比光子线做的更好。

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一项II期随机分组的临床试验表明,III期NSCLC患者接受质子治疗得到一个小的生存获益(中位生存期24月VS.17月)。III期随机临床试验正在进行中(RTOG-1308)。

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 III期非小细胞肺癌放化疗方案中采用的化疗药物有:顺铂+依托泊苷、顺铂+长春瑞滨、顺铂+培美曲塞、卡铂+紫杉醇(多见于美国)、每日顺铂(NKI,荷兰)。

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Senan S.等在2015年ASCO中报道了PROCLAIM TRIAL结果:III期非小细胞肺癌培美曲塞+顺铂组,中位生存期为26.8个月,依托泊苷+顺铂组中位生存期为25.0个月,疗效无明显差异。

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另一项回顾性数据比较同步放化疗应用顺铂+依托泊苷vs.卡铂+紫杉醇,疗效也未见统计学差异。

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关于放化疗后巩固治疗,一项III期临床实验正在进行。化疗方案应用顺铂50mg/m2 d1,8,29,36 + 依托泊苷 50mg/m2 d1-5,29-23,并同步给予放疗RT59.4Gy(1.8Gy/次)。将获得CR、PR、SD且ECOG评分在0-2分的患者随机分为两组,一组接受多西他赛75mg/m2 q3w×3巩固化疗,另一组直接进入观察,尚未见最后结果。

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目前对于III期非小细胞肺癌,多项探索性的系统治疗的临床实验正在进行中:包括III期非小细胞肺癌致癌基因的靶向治疗(如II期临床实验RTOG1306和针对于EGFR、ALK的靶向治疗)、PARP抑制剂的应用(SWOG S1206 I-II期)、免疫检测点抑制剂的应用(PACIFICdurvalumab III期临床实验)、甲福明(随机II期临床实验NRG-LU001)。

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结论:同步放化疗的疗效已经达到了平台期,5年生存率在30%-35%;常规分割方式下的放疗总剂量的提升没能给患者带来生存获益(RTOG0617);尽管几个不同分割方案的II期临床实验不断带来好的结果,但是并没有III期临床实验的证据支持;当前系统治疗的关键是如何识别出可能早期转移的病人(大约20%-30%的病人在12个月内死亡);另外,目前急需更多有效的系统治疗方案,目前几个临床实验正在进行中。

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责任编辑:Janet

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评论
2016年04月19日
安徽中医药大学第一附属医院 | 内科
很形象,太好了,学习了很多,赞赞赞
2016年04月19日
安徽中医药大学第一附属医院 | 内科
非小细胞肺癌的治疗关键点的放疗
2016年04月18日
李文超
潍坊医学院附属医院 | 肿瘤科
肺癌的放化疗永恒的主题。