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首个胃癌免疫肿瘤药物守“胃”长期生存，援助方案“胃”患者谋福

2020年03月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

日前，国家药品监督管理局（NMPA）批准了欧狄沃（纳武利尤单抗）用于既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管交界部腺癌患者。至此，纳武利尤单抗成为了中国第一个获批的胃癌免疫治疗药物。加上之前获批的肺癌适应证，其目前已经手握中国前两大癌症治疗的“入场券”。如果再算上去年获批的头颈部鳞状细胞癌适应证，纳武利尤单抗已是中国目前获批瘤种最多的PD-1抑制剂。

本次获批基于Ⅲ期临床研究ATTRACTION-2，其结果开拓性地证实了PD-1抑制剂可为晚期胃癌患者带来显著生存获益，并使欧狄沃成为目前唯一经Ⅲ期临床研究证实能为中国晚期胃癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂。同时，以该研究领衔的胃癌免疫治疗关键性数据为依据，PD-1抑制剂被国内外指南（CSCO，ESMO）一致推荐成为胃癌三线治疗新标准。

张小田

主任医师，博士生导师，医学博士

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任

国际合作交流部副主任，内科教研室副主任
中国临床肿瘤学会青年专家委员会主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗委员会秘书长
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会胃肠分委会常务委员

北京大学肿瘤医院医院消化肿瘤内科主任张小田教授指出：“纳武利尤单抗在中国获批胃癌适应证可谓众望所归。多年来，中国晚期胃癌的治疗，仍以常规化疗为主；靶向治疗虽有所突破，但进展有限。纳武利尤单抗作为第一个在中国获批用于胃癌治疗的免疫肿瘤药物，开启了中国胃肠道肿瘤免疫治疗的新时代，有望突破中国胃癌治疗‘后线缺药’僵局，重振晚期胃癌治疗信心。”同时，张小田教授也为我们详细解读了ATTRACTION-2研究的革新成果。

一次变革：ATTRACTION-2带来胃癌免疫治疗最长随访数据

在亚洲地区开展的ATTRACTION-2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗用于不可切除、经治晚期或复发性胃癌（包括胃食管交界处癌）的疗效及安全性。研究共纳入493名日本、韩国及中国台湾的患者，≥20岁，患有不可切除的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌，对标准治疗无效或不耐受（先前接受过两种或更多化疗方案），按2：1的比例随机分为纳武利尤单抗组（n=330）和安慰剂对照组（n=163）^[1]。主要研究终点为总生存（OS）。

研究达到主要终点，纳武利尤单抗实现了患者OS的显著延长，尤其在最佳疗效（BOR）的患者群体中，获得完全缓解（CR）以及部分缓解（PR）的患者群体数据显示，2年生存率可达61.3%^[2]。今年年初ASCO GI会议刚刚公布的3年随访新数据更显示，纳武利尤单抗的3年OS依然显著优于安慰剂组。相比安慰剂组，纳武利尤单抗组显著降低38%的死亡风险(HR 0.62 [95% CI: 0.50-0.75, p<0.0001])，中位OS延长至5.3个月（95% CI: 4.60-6.37）^[3]。随访数据显示^[3]：

纳武利尤单抗组1年OS率达到27.3%，两倍于对照组（11.6%）；
纳武利尤单抗组2年总生存率达10.6%，是对照组（3.2%）的三倍以上；
纳武利尤单抗组3年总生存率达5.6%，为对照组（1.9%）的近三倍。

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图1.总体人群随访3年的OS结果

3年随访的无进展生存期（PFS）数据则显示，纳武利尤单抗组PFS率为2.4%，对照组为0^[3]。当然，最值得关注的是OS、PFS转化成为了实在的生存获益——纳武利尤单抗组与对照组分别有15例和3例患者存活时间超过3年，而对照组的3例患者中有2例在后续接受了纳武利尤单抗治疗^[3]。

作为全球范围内首个胃癌免疫治疗Ⅲ期临床试验，ATTRACTION-2研究结果相继展现了纳武利尤单抗治疗在1年、2年甚至3年的生存获益优势。尤其在3年随访中，纳武利尤单抗治疗组达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，3年生存率达35.5%^[3]，这是过去传统治疗从未想过的结果，证实了纳武利尤单抗能够使晚期胃癌患者实现长期生存“质”的飞跃。

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图2.取得CR/PR患者随访3年的OS结果

在安全性分析方面，无论是数据初公布、2年随访抑或是3年随访，纳武利尤单抗的安全性与既往实体瘤临床试验报道一致，3～4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率较低^[1]。且TRAEs大多数发生在开始纳武利尤单抗治疗3个月内，在后续3年的随访过程中未再发现新的安全性事件。

一以贯之，中国人群数据与整体结果相一致

ATTRACTION-2研究也对入组的中国台湾地区人群亚组数据进行了专门分析，并在去年的CSCO大会上进行了口头报告。中国亚组数据分析可见，纳武利尤单抗的疗效和安全性结果与整体人群数据基本一致。

报告显示，与安慰剂组相较，纳武利尤单抗组实现了长期生存获益的巨大优势。纳武利尤单抗组与安慰剂组的1年与2年生存率分别为20% vs 0%与10% vs 0%；两组的中位OS分别为5.06个月vs 4.11个月^[4]。值得一提的是，纳武利尤单抗组相比安慰剂组降低51%死亡风险（整体人群中，纳武利尤单抗降低38%死亡风险），明确了其对于中国胃癌患者的附加价值^[4]。

一步到位，援助方案为低收入患者谋福

此次欧狄沃获批新适应证的消息宣布后，中国癌症基金会几乎在同期就带来了“欧狄沃患者援助项目”新增胃或胃食管交界部腺癌适应证的好消息。获批与援助一步到位，为符合该适应证的低收入患者带来了切实的福音。

【肿瘤资讯】之前也有报道过，欧狄沃患者援助项目在今年年初进行了更新升级，故本次新适应证直接采用了新版援助方案，即“首次3+3，后续3+4循环”（后续循环最多7次）。

根据中国癌症基金会网站告示信息，符合要求的低收入患者在首次自费3个疗程后，获得最多3个疗程的援助药品；后续治疗中，每自费3个疗程即可获得最多4个疗程的援助，直至出现疾病进展或不可耐受毒性；在后续治疗阶段，患者可以最多连续循环申请七次。援助时间自首次自费治疗起最长不超过2年。

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对于时间就是一切的晚期三线或三线以上胃癌患者而言，这样的方案可提前获益时间点，让更多有治疗机会的患者不错过生存获益的可能。

据悉，新适应证的申请流程、项目材料及流程将于3月下旬在中国癌症基金会官网www.cfchina.org.cn及微信公众号“中国癌症基金会欧狄沃项目”公布。

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共同见证中国首个胃癌免疫治疗药物获批

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参考文献

1. Kang YK, et al. Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2461-2471. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31827-5. Epub 2017 Oct 6.

2. Chen L-T. et al. A phase 3 study of nivolumab in previously treated advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (ATTRACTION‑2): 2‑year update data [J]. Gastric Cancer 2019(19).

3. A phase III study of Nivolumab（NIVO）in previously treated advanced gastric or gastric esophageal junction(G/GEJ) cancer （ATTRACTION-2）：Three-year update data. 2020ASCO GI,Abstract#383.

4. Chao Y, Chen JS, Yeh KH, et al. Nivolumab in Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Refractory to, or Intolerant of, at Least Two Previous Chemotherapy Regimens: a Taiwaness Subgroup Analysis of ATTRACTION-2 Study. GEST (2019) Annual Meeting.

责任编辑：Jelly
排版编辑：Mice