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【“爱”的新征程】（二）多学科视角：西妥昔单抗获批中国R/M头颈鳞癌一线适应症的临床意义

2020年03月04日

整理：肿瘤资讯

来源：中国医学论坛报

头颈部肿瘤作为危害我国居民健康的一种重要恶性肿瘤疾病，近年来一直受到临床专家和学者们的关注。随着治疗和临床研究的发展，复发/转移（R/M）头颈部鳞癌领域涌现出多种新的治疗方法及循证证据。近日，基于CHANGE-2研究，西妥昔单抗为我国头颈部肿瘤患者新增一种安全有效的治疗选择。本期，我们邀请从事头颈部肿瘤诊疗的多学科知名专家：北京协和医院肿瘤内科白春梅教授、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院头颈外科周梁教授及中山大学附属肿瘤医院放射治疗科卢泰祥教授对西妥昔单抗在头颈部鳞癌一线适应症的获批及从多学科角度对临床实践的影响发表看法。

白春梅

教授、主任医师、博士研究生导师、北京协和医院肿瘤内科主任

CSCO执行委员会委员

老年肿瘤学会执行委员

CSCO肿瘤临床化疗专业委员会委员

CSCO头颈部肿瘤癌委员会委员

周梁

教授、主任医师、博士生导师

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院头颈外科主任
复旦大学上海医学院耳鼻喉科系主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专委会副主任委员
亚洲头颈肿瘤学会执委

卢泰祥

教授、主任医师、博士生导师、中山大学附属肿瘤医院鼻咽癌首席专家

中国抗癌协会理事

中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会副主任委员

中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员

头颈鳞癌解剖部位特殊，晚期治疗手段有限

白春梅教授在采访中表示，头颈部鳞癌往往累及多器官多功能，即使接受局部治疗的早期患者，仍有70%复发。周梁教授认为，头颈部鳞癌局部治疗可能造成生理功能障碍，如果肿瘤发生在外部，还会影响患者外观。卢泰祥教授也认同由于头颈肿瘤发生部位特殊，因此对患者生活质量产生较大影响。

对复发性头颈鳞癌（非鼻咽癌）患者，只有少部分可能再次接受根治性局部治疗，大部分需要接受姑息性系统治疗或最佳支持治疗。顺铂联合5-FU（氟尿嘧啶）或联合紫杉醇类是当前临床实践中常用的一线化疗方案，如果患者不适宜接受顺铂，则可用卡铂替代。同时，表皮生长因子受体（EGFR）在头颈鳞癌中广泛过表达，且与头颈部鳞癌患者的预后呈负相关，是重要的预后因素和治疗靶点。而抗EGFR单抗西妥昔单抗在国际上已经属于晚期头颈鳞癌一线标准治疗方案，近日在国内也得到获批应用。

从EXTREME到CHANGE-2，西妥昔单抗用于头颈鳞癌循证始末

周梁教授表示，EXTREME研究早在2008年即发表在《新英格兰杂志》，虽然在相当长一段时间内并未有中国证据，但在2018年CSCO指南中，西妥昔单抗已被列为复发头颈部肿瘤的二级专家推荐一线用药，在2019年CSCO指南中，则升为一级专家推荐一线用药。EXTREME研究是一项在西方人群中开展的前瞻性Ⅲ期随机研究，探索了在铂类联合5-FU的化疗基础上，联合西妥昔单抗对复发/转移头颈部鳞癌患者的疗效与安全性。结果证实，化疗基础上联合西妥昔单抗能够有效提高抗肿瘤活性，显著延长患者总生存。因此，EXTREME方案（顺铂+5-FU+西妥昔单抗）成为晚期头颈部鳞癌的一线标准治疗方案。

白春梅教授指出，西妥昔单抗用于国外头颈鳞癌一线适应症获批主要基于EXTREME研究结果，但由于EXTREME研究并没有纳入中国晚期头颈鳞癌患者，故我国学者特别设计了适合中国人体质和用药剂量习惯的CHANGE-2研究，以验证EXTREME方案是否同样适用于中国头颈鳞癌患者。

CHANGE-2研究共入组243例组织学确诊为复发/转移头颈部鳞癌患者，前期没有进行过全身性化疗，随机按照2：1分为2组：一组使用西妥昔单抗+顺铂或卡铂+氟尿嘧啶（西妥昔单抗+PF）治疗，最多6周期后改用西妥昔单抗维持治疗，直至疾病进展或不可耐受的药物毒性；另一组使用顺铂或卡铂+氟尿嘧啶（PBT）治疗，最多6个周期。结果显示，在中国复发/转移头颈鳞癌患者中，化疗联合西妥昔单抗可显著改善抗肿瘤活性，患者客观反应率（ORR）达到50%（对照组为26.6%），同时无进展生存（PFS，5.5个月vs 4.2个月，HR=0.57）以及总生存（OS，11.1个月vs 8.9个月，HR=0.69）显著延长。该研究结果的公布，为中国复发/转移头颈鳞癌患者使用西妥昔单抗提供了强有力的依据。白春梅教授指出，正是基于CHANGE-2研究，西妥昔单抗终于成功获批用于中国晚期头颈鳞癌一线治疗适应症。

卢泰祥教授作为国内尝试应用西妥昔单抗治疗头颈肿瘤患者的先行者，对其在头颈部肿瘤中的疗效与安全性似乎更有感触。他指出，自从EXTREME研究开展以来，西妥昔单抗联合化疗就被NCCN指南推荐为晚期头颈鳞癌的一线治疗方案，因此国外使用西妥昔单抗治疗晚期头颈鳞癌患者已经作为常规。但由于没有中国患者中应用的证据，西妥昔单抗在该类患者的应用中受到一定限制。CHANGE-2研究的开展，提示西妥昔单抗联合化疗可以作为中国头颈鳞癌患者的一线治疗选择。

在头颈部鳞癌的治疗中，西妥昔单抗所联合的化疗方案除顺铂+氟尿嘧啶外，还可选择多西他赛+顺铂。2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，披露了TPEXTREME研究的数据。结果显示，与6个周期的EXTREME方案相比，4个周期的TPEx（多西他赛+顺铂+西妥昔单抗）方案同样取得了ORR和OS数据，虽未达到统计学优效性假设，但再次证实了西妥昔单抗联合化疗在复发/转移头颈部鳞癌中的基石治疗地位。

西妥昔单抗踏上新征程，惠及更多头颈鳞癌患者，探索更多新方案

虽然国外10多年前就已开始使用西妥昔单抗治疗复发转移头颈鳞癌，但在国内其适应症一直仅有转移性结直肠癌。白春梅教授、卢泰祥教授、周梁教授三位专家均表示，他们对西妥昔单抗联合化疗或单独应用均已积累了较长时间的经验。而近期西妥昔单抗顺利获批头颈鳞癌一线适应症并预期进入医保目标，其惠及的患者将大幅增加。

而谈及西妥昔单抗在头颈部肿瘤领域的更多应用和探索，周梁教授指出，这是需要科研工作者和临床医生共同努力的方向。可能的方向包括：西妥昔单抗与其他靶向治疗方案联合；西妥昔单抗与免疫治疗药物联合。目前，已经有一些小样本临床研究证据，未来尚需要更大规模研究来进一步确证。

卢泰祥教授也对靶向药物联合免疫治疗充满期待，他指出，抗EGFR治疗在头颈部肿瘤领域的应用价值，已经有目共睹。同时，近年来免疫治疗兴起，相继有多项研究证实免疫治疗药物联合化疗在CPS>1和CPS>20晚期头颈肿瘤患者中的治疗价值。那么，是否可以将西妥昔单抗与免疫抑制剂联合用于晚期难治性头颈鳞癌的一线治疗选择，从而发挥1+1＞2的治疗效果？这是一个值得探索的方向。

排版编辑：肿瘤资讯-吴昊