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欧阳取长教授：曲帕双靶新辅基石，T-DM1接力添新彩

2020年01月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，乳腺癌新辅助治疗相关研究不断涌现，曲帕双靶带给患者更多切实获益，而针对HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗又经历了怎样的发展？目前研究现状如何？病理学完全缓解（pCR）又对临床实践带来哪些改变？2015年CTEATE-X研究开启了HER2阴性乳腺癌患者在新辅助治疗以后未达pCR状态时使用卡培他滨进行辅助强化的治疗模式，那未获得pCR的HER2阳性患者辅助治疗方案是什么呢？使用T-DM1对HER2阳性乳腺癌患者复发时间和总体支付有怎样的影响？【肿瘤资讯】特别邀请到湖南省肿瘤医院乳腺内科主任欧阳取长教授就上述问题进行解析，一同探讨曲帕双靶、T-DM1带给临床的巨大改变。

欧阳取长

主任医师、医学博士、硕士研究生导师

湖南省肿瘤医院乳腺内科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
CSCO乳腺癌专家委员会常委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
中国研究型医院学会乳腺专业委员会常务委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副组长
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会主任委员
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会乳腺癌学组组长
湖南省妇幼保健与优生优育协会妇科与乳腺肿瘤防治专业委员会主任委员
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会副主任委员

HER2阳性乳腺癌新辅助治疗目标

欧阳取长教授：对HER2阳性乳腺癌患者进行新辅助治疗主要有以下四个目的。第一，使不能手术的患者变为可以手术。对于局部晚期肿块较大、伴随腋窝淋巴结转移的患者，通过新辅助治疗可以使得不可手术的乳腺癌患者变成可以手术。第二，使不能保乳的患者变成可以保乳。对于肿块与乳房大小不成比例的部分患者，如果有保乳意愿，可以考虑进行新辅助治疗，新辅助治疗能够在缩小乳腺肿块的同时满足保乳的需求。第三，新辅助治疗是一种很好的药物试验方法，可以快速检验新辅助治疗阶段患者对于药物的敏感性，筛选出药物敏感人群，为后续进一步的强化治疗带来便利，可改善患者预后。第四，对于腋窝淋巴结转移的患者，可通过新辅助治疗缩小肿块而保腋窝。但由于存在前哨淋巴结活检假阴性率较高的问题，需要临床上进一步探索如何降低假阴性率，提高检测准确率。综上所述，新辅助治疗可以进一步降低乳腺癌患者术后复发或转移的风险，改善患者的整体治疗效果。

新辅助治疗的发展历程

欧阳取长教授：HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗曾经历了不同阶段。第一个阶段为单一化疗基础上联合曲妥珠单抗单靶治疗。NOAH研究证实化疗联合靶向治疗与单独化疗相比能够显著改善患者的病理学完全缓解率（43% vs 22%，P=0.007），而相对于没有达到pCR的HER2阳性患者，达到pCR的患者预后更好。第二个阶段为曲妥珠单抗单靶治疗过渡到帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的双靶联合化疗的新辅助治疗。多个新辅助临床研究(NeoSphere、PEONY、TRYPHAENA、BERENICE、TRAIN-2)均证实双靶治疗联合化疗具有更高的pCR率，而pCR率的提高可转化为无事件生存获益，从而提高改善患者的整体预后。此外，新辅助治疗还可以筛选出没有达到病理学完全缓解的患者，即non-pCR的患者，在后续阶段可进行强化治疗，从而降低复发/转移风险。

pCR对于新辅助治疗具有重要的临床价值

欧阳取长教授：诸多临床研究已经充分证实，对于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗而言，无论是单靶治疗还是双靶治疗，都比大剂量化疗更显著的改善患者的pCR率。相关荟萃分析也提示，在大多数情况下，pCR率的提高能够转化为患者的生存获益。换言之，在近期目标内提高pCR率，可以进一步改善乳腺癌患者整体预后，降低复发/转移风险，甚至降低死亡风险。因而pCR这一观察指标对于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗具有重要的临床价值。

non-pCR患者辅助治疗方案以及美国欧洲T-DM1药物经济学研究探索

欧阳取长教授：KATHERINE研究是一项国际多中心Ⅲ期临床研究，共计入组1486例含曲妥珠单抗方案新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者，1:1随机入组，分别接受14周期T-DM1治疗或14周期曲妥珠单抗治疗。研究结果显示，两组患者在整体无事件生存率上存在差异，T-DM1治疗组的无浸润性疾病生存（iDFS）率较对照组绝对差异达到11.3%，与曲妥珠单抗相比，T-DM1治疗组复发或死亡风险相对下降50%。亚组人群的分析与整体人群结果相似，支持iDFS获益。这些结果充分证实前期经过单靶或双靶新辅助治疗的non-pCR患者，后续使用抗体偶联药物T-DM1能够更好地改善患者的iDFS，降低复发/转移风险。

此外，在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上曾有相关壁报研究，通过统计学模型预测在2020~2029年的10年时间里，T-DM1可以降低欧盟5个国家1/4~1/3乳腺癌患者的复发/转移比例。

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图1. T-DM1可以降低HER2阳性乳腺癌复发/转移比例

而在美国也有类似的临床研究进行成本-效益分析，探究乳腺癌复发/转移减少带来的非医疗资源的节省。探究新辅助未达pCR的HER2阳性乳腺癌患者使用T-DM1以后对于整体医疗成本的减少，对于减轻第三方支付的积极意义。

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图2. 美国患者成本-效益分析：不同健康状态的成本结果

对于新辅助治疗中筛选出来的non-pCR人群，通过T-DM1后续进一步的治疗降低复发/转移风险，可以从国家宏观层面降低社会的医疗成本，因此意义十分重大。

会议预告：2020年7月25—26日，第五届湘江乳腺癌论坛将在湖南长沙隆重举行，届时众多国内外专家、学者将汇聚湖南长沙，共襄学术盛宴。欧阳取长教授真挚地邀请各位医学同仁积极参与！

责任编辑：小明
排版编辑：Casso