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妥妥双靶晚期一线治疗适应证中国获批，开启中国HER2阳性晚期乳腺癌治疗新时代

2019年12月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年12月，帕妥珠单抗首个适应证在中国获批，与曲妥珠单抗和化疗联合用于HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，显著降低了高复发风险，标志着中国抗HER2治疗正式进入双靶时代。

2019年8月，帕妥珠单抗又获批新辅助治疗适应证，与曲妥珠单抗和化疗联合用于HER2阳性局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径＞2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分，为HER2阳性早期乳腺癌患者提供了全新的术前治疗模式。

2019年12月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及多西他赛用于尚未接受抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线标准治疗方案。随着该方案的获批，我国在HER2阳性晚期乳腺癌标准一线治疗方案上实现与国际同步，将进一步推动我国乳腺癌规范化诊疗的发展。

【肿瘤资讯】特邀天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授、北京大学肿瘤医院宋国红教授、北京大学第三医院肖宇教授分享帕妥珠单抗联合方案获批HER2阳性乳腺癌晚期一线适应证的重要意义。

佟仲生

主任医师、教授、研究生导师

天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科科主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会常委
中国老年协会老年肿瘤委员会乳腺癌专业组副主委
天津市抗癌协会临床化疗专业委员会主任委员
天津医学会肿瘤学分会委员
担任《中国肿瘤临床》、《天津医药》、《中华乳腺病杂志》、《中国综合临床》等杂志编委

宋国红，副教授，硕士生导师

主任医师

北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任医师
科副主任大内科教研室副主任
中国女医师协会乳腺疾病研究中心常务委员
北京乳腺病防治学会内科专业委员会常务委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会常委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委副秘书长

肖宇

副主任医师

北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科副主任医师
中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会委员
北京乳腺病防治学会内科专业委员会青委会委员
中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会委员

妥妥双靶改写HER2阳性晚期乳腺癌患者治疗结局

肖宇教授：乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，位居女性恶性肿瘤发病的首位。其中HER2阳性乳腺癌约占20%-30%，因其恶性程度高、病情进展迅速、易发生淋巴结转移、化疗缓解期短、内分泌治疗相对耐药等特点，给临床治疗带来不少的困难，患者生活质量整体偏低。

而在我国每年新发乳腺癌病例中，约3%～10%的妇女在确诊时已有远处转移。早期患者中，30~40%会发展为晚期乳腺癌，5年生存率仅20%，总体中位生存时间仅为2~3年。

佟仲生教授：帕妥珠单抗针对HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗适应证获批主要是基于持续长达8年随访的CLEOPATRA临床研究和来自中国人群的PUFFIN研究两项研究结果。CLEOPATRA研究结果显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛可以使HER2阳性晚期乳腺癌患者无进展生存期（PFS）延长51%，达到18.7个月，患者总生存期（OS）延长40%，生存期可延长至近5年。随着研究随访时间的延长，在中位随访8年（最长随访10年）的时候，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合多西他赛治疗组37%患者达到八年生存，显著高于曲妥珠单抗组的23%。PUFFIN研究是CLEOPATRA的桥接研究，入组的243例HER2阳性晚期乳腺癌皆是中国患者，她们来自全国15家临床中心，其研究结果和以往CLEOPATRA的研究结果相似。PUFFIN研究中的无进展生存期（PFS）获益趋势和全球数据是一致的。

宋国红教授：目前，针对HER2阳性晚期乳腺癌的治疗效果越来越好，总生存越来越长。尤其对于晚期乳腺癌患者，总生存期达到5年确实是非常大的进步。其实不仅仅是PUFFIN研究，在CLEOPATRA研究中，有200余例患者是亚裔人群，亚组分析结果显示，亚裔人群与其他人种获益趋势是一致的。而PUFFIN研究的结果更是直接在中国人群中证实，中国HER2阳性乳腺癌患者能够从帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的联合应用中获得更多的获益。

佟仲生教授：综合CLEOPATRA研究和PUFFIN研究两项临床试验，无论是中国患者还是国外患者，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛治疗比曲妥珠单抗+化疗显著延长无进展生存期。中国患者能够获得与国外患者相同的获益，为临床在晚期一线治疗中应用妥妥双靶提供了依据。而目前相关结果也已经被NMPA接受，将进一步改变我国的HER2阳性晚期乳腺癌诊疗格局。

妥妥双靶带来HER2阳性乳腺癌患者长期生存，伴随疾病的管理亟待重视

佟仲生教授：从CLEOPATRA研究中可以看到，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛并没有比对照组增加更多的心脏毒性事件，总体来说双靶联合方案的安全性获得保证。这证实，由于目前临床疗效和安全性分析结果，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的方案已经成为目前HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的首选方案。通过妥妥双靶的应用，患者可以获得更长的生存，甚至实现临床治愈。随着患者获得长期生存，伴随疾病的管理更应获得重视。目前我国早期乳腺癌患者的5年生存率可达83.2%，已实现了“慢性病”的转化；但若想提高乳腺癌的整体生存率，补齐当前晚期乳腺癌患者生存率仅20%这一短板就显得尤为关键。因此，妥妥双靶一线晚期治疗适应症的获批也响应了这一需求，将助力提高我国晚期乳腺癌患者生存率，为健康中国建设添砖加瓦。

宋国红教授：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的方案能够为HER2阳性晚期乳腺癌患者在一线治疗中带来全面获益。而且临床研究的结果也显示，双靶联合方案的疗效不受既往接受（新）辅助曲妥珠单抗治疗、年龄、激素受体状态的影响，在发生脑转移、内脏转移、骨转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者中同样能够保持显著的获益，让晚期患者获得治愈的曙光。而患者的长期生存就需要关注患者的疾病管理。可以说，乳腺癌的治疗已经进入“慢病时代”，长期生存给临床的患者管理提出了新的要求。当然，随着更多新药在临床应用，患者用上新药的同时，还需要获得更多的社会、家庭的关怀，保持身心健康，提高患者生存质量。

肖宇教授：目前我国初诊晚期乳腺癌患者的比例较欧美发达国家要高。希望女性朋友一定要有早诊意识，尽可能早期诊断、早期发现，减少首诊晚期乳腺癌发生的几率。另一方面，对于部分原因会发展为晚期乳腺癌的患者，尽可能选择指南推荐的治疗方案进行干预，以降低复发可能，提高生活质量。

对于新辅助、辅助治疗应用过妥妥双靶的患者，晚期一线治疗需要考虑患者既往治疗史

佟仲生教授：对于复发转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者，在晚期一线治疗的方案决策是一定要注意患者既往治疗史。首先判断患者对抗HER2治疗是否存在耐药。若患者辅助治疗期间或辅助治疗停药之后1年以内出现疾病的复发转移，则归为抗HER2治疗耐药，这类患者则需要按照抗HER2二线治疗的方案进行选择。

宋国红教授：目前由于帕妥珠单抗上市时间仍较短，这类新辅助、辅助治疗阶段接受过双靶方案的患者还比较少，出现疾病进展的患者也更少。当然，一旦这部分患者出现疾病进展，正如佟教授所述，需要考虑到既往诊疗史，根据患者是否对抗HER2治疗耐药进行分层，考虑不同的选择。

肖宇教授：目前国外对于双靶方案新辅助、辅助治疗后疾病进展的患者再次应用双靶方案进行晚期一线治疗确实有相关临床试验正在进行。但是目前相关结果还不成熟，目前还是应该遵循指南推荐，根据患者既往治疗史决定患者的治疗方案。

帕妥珠单抗两项适应证纳入医保，期待新获批的晚期一线适应证能够尽快纳入医保范围

佟仲生教授：前段时间帕妥珠单抗纳入医保范围的消息让临床非常兴奋，因为这样给患者带来切实获益的药物进入医保，能够覆盖更多的患者，真正提高药物临床可及性。但是由于医保谈判时，帕妥珠单抗晚期一线适应症尚未获批，因此新适应证并未纳入医保范围。期待未来新获批的适应证也能够尽快纳入医保范围，惠及更多患者。

宋国红教授：虽然目前帕妥珠单抗晚期一线适应证并未纳入医保范围，但是由于其他适应证的谈判，药价显著下降，已经大大提高了临床可及性。当然帕妥珠单抗+曲妥珠单抗的联合方案在临床试验中表现出如此优异的疗效，期待晚期一线适应症尽早纳入医保报销范围，给更多患者带来更多获益。