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[Lancet] POPLAR：Atezolizumab——肺癌免疫治疗新明星？

2016年04月10日

编译：邵宜

来源：肿瘤资讯

背景

抗PD-L1抗体atezolizumab对具有表达PD-L1的肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞的肿瘤最为有效。POPLAR研究旨在评估atezolizumab对比多西他赛治疗经治NSCLC患者的疗效和安全性，并分析PD-L1在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞的表达水平与疗效的关系。

方法

POPLAR为开放标签2期随机对照研究。铂类化疗后进展患者，1:1随机分为Atezolizumab 1200 mg或多西他赛 75 mg/m2Q3w治疗组。根据肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞PD-L1状态，组织学和前线治疗分层。使用免疫组化方法分析PD-L1在肿瘤细胞（PD-L1表达百分比，TC3≥50%，TC2≥5%和＜50%，TC1≥1%和＜5%，TC0＜1%）和肿瘤浸润免疫细胞（IC3≥10%，IC2≥5%和＜10%，IC1≥1%和＜5%，TC0＜1%）的表达水平。

结果

入组患者中142名接受Atezolizumab治疗，135名接受多西他赛治疗。OS为12.6 vs 9.7个月（HR 0.73，p=0.04）。OS改善程度和PD-L1表达水平相关（TC3或IC3 HR 0.49 [p=0.068]，TC2/3或IC2/3 HR 0.54 [p=0.014]，TC1/2/3或IC1/2/3 HR 0.59 [p=0.005]，TC0或IC0 HR 1.04 [p=0.871]。探索性分析发现效应T细胞-干扰素γ相关基因标记和Atezolizumab疗效相关。两组治疗相关3-4度不良反应为11% vs 39%。

结论

和多西他赛相比，Atezolizumab显著改善经治NSCLC患者的生存。生存改善和肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1表达相关，表明PD-L1表达是Atezolizumab获益的预测标志。Atezolizumab耐受性良好，安全谱和化疗不同。

点评

POPLAR研究证实，Atezolizumab二线/三线治疗可显著改善进展期NSCLC患者生存。OS改善随PD-L1表达增加而增加，而最低PD-L1表达水平患者具有和多西他赛相似的生存期。鳞癌（OS 10.1 vs 8.6个月；HR 0.80）和非鳞癌（OS 15.5 vs 10.9个月；HR 0.69）都表现出OS的显著改善。

两组的PFS相仿（2.7 vs 3.0个月，HR 0.94），ORR相似（15% vs 15%），但Atezolizumab具有更长的客观反应持续时间（14.3 vs 7.2个月）。Atezolizumab显著改善OS而不是PFS或ORR，而且Atezolizumab在具有客观反应和无反应患者中都有OS改善的现象，暗示标准影像学评估可能会低估Atezolizumab的治疗获益，因此免疫治疗终点的测量还需进一步探索。一些患者在RECIST定义进展后仍可获益，可能是由于延迟的抗肿瘤免疫效应。

POPLAR是第一个证明PD-L1在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞的表达具有抗肿瘤免疫调节和预测治疗反应重要作用的试验。研究还发现肿瘤中PD-L1-PD-1通路基因（PD-L1，PD-1，B7.1，PD-L2），效应T细胞相关和干扰素γ相关基因高表达也和生存相关。这些基因有可能成为免疫治疗疗效预测的分子标志物。

POPLAR数据表明Atezolizumab可改善经治NSCLC患者生存，PD-L1在肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞中的表达可预测获益程度。此外，研究探索性分析了效应T细胞和干扰素γ基因标记，提供了肿瘤免疫治疗的预测生物学标志物的起点。Atezolizumab的效力将进一步在3期OAK研究中进行。

编译自：Fehrenbacher L et al. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet 2016 Mar.